Undersøgelser om betydningen af ​​CXCR4-CXCL12 på leukæmiske celler, der passerer gennem "marv-blodbarrieren"

Knoglemarv består af en kompleks hæmatopoietisk cellulær komponent, der kontinuerligt gennemgår selvreplikation og/eller differentieringsprocesser. Når blodprogenitorcellerne differentierer til modne celler, vil de uden hjælp gå ud til perifert blod. På den anden side, de umodne celler fanget af marv-blod barriere. Imidlertid resulterer ondartet transformation af de hæmatopoietiske stamceller i AML og CML i en blokade af deres evne til terminalt at differentiere, hvilket forårsager en hurtig akkumulering af umodne celler. Kemokiner har vist sig at styre bevægelsen af ​​celler mellem intravaskulære og ekstravaskulære rum. CXC chemokine CXCL12, liganden af ​​CXCR4, aktiverer forskellige signalveje, der kan mediere cellemigration. Nylige rapporter viste, at migrationen af ​​HPC efter transplantation fra PB til BM via koncentrationsgradienter skabt af CXCL12, produceret af marv stromaceller, er blevet foreslået som en integreret del af målsøgningsprocessen. Spejlbilledet af homing er mobilisering af HPC fra BM til PB, som i kliniske omgivelser induceres ved administration af forskellige stimuli, herunder hæmatopoietiske vækstfaktorer. CXCR4-CXCL12-aksen er rapporteret at være meget vigtig til at fastholde de umodne celler i det passende knoglemarvsrum. I den foreløbige forskning analyserer vi CXCR4-ekspressionen og det kemotaktiske respons af CXCL12 og perifert plasma i seks leukæmicellelinjer (HL-60, HL-CZ, K562, U937, Raji og Jurkat) ved flowcytometri og to-kammer migrationsassay , henholdsvis. Tre kategorier blandt dem kunne foreslås: den ene er CXCR4 (-) og CXCL12 respons (-), såsom HL-CZ og K562 celler; den anden er CXCR4 (+) og CXCL12 respons (-), såsom HL-60 og Raji celler; resten er CXCR4 (+) og CXCL12 respons (+), såsom Jurkat og U937 celler. Disse resultater får os til at undre os over, at leukæmicellerne kunne udgå til PB fra BM skyldes ødelæggelse af homingprocessen eller aktiveringen af ​​mobiliseringsprocessen gennem CXCR4-CXCL12 akse dysfunktion. Derfor vil vi fokusere på at evaluere mekanismen for CXCR4-CXCL12 aksedysfunktion i de forskellige leukæmicellelinjer og primære leukæmiceller fra flere aspekter: 1). Evaluer CXCR4-ekspressionen og CXCL12-responset af leukæmiceller fra patienter med akut leukæmi;2). Undersøgelse af den molekylære mekanisme for blokaden af ​​CXCR4-CXCL12 signalering i CXCR4 (+) og SDF respons (-) celler;3). Evaluer marvplasmaet og perifert plasma for at finde ud af plasmafaktorer, der forstyrrer migrationsadfærden af ​​leukæmi CXCR4 (+) men CXCL12 respons (-) celler