Estudios sobre la importancia de CXCR4-CXCL12 en las células leucémicas que pasan a través de la "barrera medular-sanguínea"

La médula ósea consiste en un componente celular hematopoyético complejo que pasa continuamente por procesos de autorreplicación y/o diferenciación. Cuando las células progenitoras de la sangre se diferencian en células maduras, saldrán sin ayuda a la sangre periférica. Por otro lado, las células inmaduras atrapadas por la barrera medular-sanguínea. Sin embargo, la transformación maligna de las células progenitoras hematopoyéticas en AML y CML da como resultado un bloqueo de su capacidad para diferenciarse terminalmente, lo que provoca una rápida acumulación de células inmaduras. Se ha demostrado que las quimiocinas dirigen el movimiento de las células entre los compartimentos intravascular y extravascular. El CXC la quimiocina CXCL12, el ligando de CXCR4, activa distintas vías de señalización que pueden mediar en la migración celular. Informes recientes demostraron que la migración de HPC después del trasplante de PB a BM a través de gradientes de concentración creados por CXCL12, producido por células del estroma de la médula, se ha propuesto como parte integral del proceso de búsqueda. La imagen especular de la orientación es la movilización de HPC desde la BM hasta la PB, que en un entorno clínico se induce mediante la administración de diversos estímulos, incluidos los factores de crecimiento hematopoyéticos. Se informa que el eje CXCR4-CXCL12 es muy importante para retener las células inmaduras en el compartimento apropiado de la médula ósea. En la investigación preliminar, analizamos la expresión de CXCR4 y la respuesta quimiotáctica de CXCL12 y plasma periférico en seis líneas celulares de leucemia (HL-60, HL-CZ, K562, U937, Raji y Jurkat) mediante citometría de flujo y ensayo de migración de dos cámaras. , respectivamente. Se podrían sugerir tres categorías entre ellas: una es la respuesta CXCR4 (-) y CXCL12 (-), como las células HL-CZ y K562; la otra es la respuesta CXCR4 (+) y CXCL12 (-), como las células HL-60 y Raji; el resto es respuesta CXCR4 (+) y CXCL12 (+), como células Jurkat y U937. Estos resultados nos hacen preguntarnos si las células leucémicas podrían salir a PB desde BM debido a la destrucción del proceso de búsqueda o la activación del proceso de movilización a través de la disfunción del eje CXCR4-CXCL12. Por lo tanto, nos centraremos en evaluar el mecanismo de la disfunción del eje CXCR4-CXCL12 en las diversas líneas celulares leucémicas y células leucémicas primarias desde varios aspectos: 1). Evaluar la expresión de CXCR4 y la respuesta de CXCL12 de células leucémicas de pacientes con leucemia aguda;2). Estudio del mecanismo molecular para el bloqueo de la señalización CXCR4-CXCL12 en células CXCR4 (+) y respuesta SDF (-);3). Evaluar el plasma de la médula y el plasma periférico para descubrir los factores plasmáticos que interfieren en el comportamiento de migración de las células leucémicas CXCR4 (+) pero de respuesta CXCL12 (-)