CXCR4-CXCL12对白血病细胞通过“骨髓血屏障”的意义研究

骨髓由复杂的造血细胞成分组成，不断经历自我复制和/或分化过程。 当血祖细胞分化成成熟细胞时，它们将自行离开外周血。 另一方面，未成熟细胞被骨髓血屏障困住。 然而，AML 和 CML 中造血祖细胞的恶性转化导致它们终末分化的能力受阻，导致未成熟细胞的快速积累。趋化因子已被证明可以指导细胞在血管内和血管外隔室之间的运动。CXC趋化因子 CXCL12 是 CXCR4 的配体，可激活可能介导细胞迁移的不同信号通路。 最近的报告表明，HPC 在移植后通过由骨髓基质细胞产生的 CXCL12 产生的浓度梯度从 PB 迁移到 BM，已被提议作为归巢过程的组成部分。 归巢的镜像是 HPC 从 BM 到 PB 的动员，这在临床环境中是由包括造血生长因子在内的各种刺激物诱导的。 据报道，CXCR4-CXCL12 轴对于将未成熟细胞保留在适当的骨髓隔室中非常重要。 在初步研究中，我们通过流式细胞术和双室迁移试验分析了六种白血病细胞系（HL-60、HL-CZ、K562、U937、Raji 和 Jurkat）中 CXCR4 的表达以及 CXCL12 和外周血浆的趋化反应， 分别。 其中可推荐三类：一类是CXCR4(-)和CXCL12反应(-)，如HL-CZ和K562细胞；另一种是CXCR4（+）和CXCL12反应（-），如HL-60和Raji细胞；其余为 CXCR4 (+) 和 CXCL12 反应 (+)，如 Jurkat 和 U937 细胞。 这些结果使我们怀疑白血病细胞可以从 BM 流出到 PB 是由于归巢过程的破坏或通过 CXCR4-CXCL12 轴功能障碍激活动员过程。 因此，我们将从以下几个方面着重评估各种白血病细胞系和原代白血病细胞中CXCR4-CXCL12轴功能障碍的机制：1）。 评估急性白血病患者白血病细胞的CXCR4表达和CXCL12反应；2). CXCR4(+)和SDF反应(-)细胞阻断CXCR4-CXCL12信号的分子机制研究；3)． 评估骨髓血浆和外周血浆，找出干扰白血病CXCR4（+）但CXCL12反应（-）细胞迁移行为的血浆因子