Studien zur Bedeutung von CXCR4-CXCL12 bei Leukämiezellen, die die „Mark-Blut-Schranke“ passieren

Knochenmark besteht aus einer komplexen hämatopoetischen Zellkomponente, die kontinuierlich Selbstreplikations- und/oder Differenzierungsprozesse durchläuft. Wenn sich die Blutvorläuferzellen zu reifen Zellen differenzieren, treten sie ohne Unterstützung in das periphere Blut aus. Andererseits werden die unreifen Zellen durch die Mark-Blut-Schranke eingeschlossen. Eine maligne Transformation der hämatopoetischen Vorläuferzellen bei AML und CML führt jedoch zu einer Blockade ihrer Fähigkeit zur endgültigen Differenzierung, was zu einer schnellen Ansammlung unreifer Zellen führt. Es wurde gezeigt, dass Chemokine die Bewegung von Zellen zwischen intravaskulären und extravaskulären Kompartimenten steuern. Der CXC Chemokin CXCL12, der Ligand von CXCR4, aktiviert verschiedene Signalwege, die die Zellmigration vermitteln können. Jüngste Berichte zeigten, dass die Migration von HPC nach der Transplantation von PB zu BM über Konzentrationsgradienten, die von CXCL12 erzeugt und von Markstromazellen produziert werden, als integraler Bestandteil des Homing-Prozesses vorgeschlagen wurde. Das Spiegelbild des Homing ist die Mobilisierung von HPC vom BM zum PB, die in einer klinischen Umgebung durch die Verabreichung verschiedener Stimuli, einschließlich hämatopoetischer Wachstumsfaktoren, induziert wird. Es wird berichtet, dass die CXCR4-CXCL12-Achse sehr wichtig ist, um die unreifen Zellen in dem entsprechenden Knochenmarkskompartiment zu halten. In der Voruntersuchung analysieren wir die CXCR4-Expression und die chemotaktische Antwort von CXCL12 und peripherem Plasma in sechs Leukämie-Zelllinien (HL-60, HL-CZ, K562, U937, Raji und Jurkat) mittels Durchflusszytometrie und Zweikammer-Migrationsassay , bzw. Darunter könnten drei Kategorien vorgeschlagen werden: Eine ist die CXCR4 (–)- und CXCL12-Antwort (–), wie etwa HL-CZ- und K562-Zellen; die andere ist die CXCR4 (+)- und CXCL12-Antwort (-), wie HL-60- und Raji-Zellen; der Rest ist CXCR4 (+) und CXCL12-Antwort (+), wie Jurkat- und U937-Zellen. Diese Ergebnisse lassen uns wundern, dass die Leukämiezellen aufgrund der Zerstörung des Homing-Prozesses oder der Aktivierung des Mobilisierungsprozesses durch die Dysfunktion der CXCR4-CXCL12-Achse von BM zu PB austreten könnten. Daher konzentrieren wir uns auf die Bewertung des Mechanismus der Dysfunktion der CXCR4-CXCL12-Achse in den verschiedenen Leukämie-Zelllinien und primären Leukämiezellen unter mehreren Aspekten: 1). Bewerten Sie die CXCR4-Expression und die CXCL12-Antwort von Leukämiezellen von Patienten mit akuter Leukämie;2). Studie zum molekularen Mechanismus der Blockade der CXCR4-CXCL12-Signalgebung in CXCR4 (+)- und SDF-Antwort (-)-Zellen;3). Bewerten Sie das Markplasma und das periphere Plasma, um Plasmafaktoren herauszufinden, die das Migrationsverhalten von leukämischen CXCR4 (+)-, aber CXCL12-Antwort (-)-Zellen stören