Behandling af hyponatriæmi hos præmature spædbørn på diuretika

Studiespørgsmål:

Blandt spædbørn med meget lav fødselsvægt, 400-1500 g, med bronkopulmonal dysplasi, som udvikler hyponatriæmi, mens de får hydrochlorthiaziddiuretika: påvirker oral natriumtilskud sammenlignet med væskerestriktion FiO2-kravene (ændring i respiratorisk indeksscore [RIS] hos ventilerede eller CPAP-børn) eller ændring i FiO2 hos spædbørn med spontan vejrtrækning) efter fire uger?

Randomiseringsmetode:

Tilmeldte patienter vil blive tilfældigt fordelt til enten natriumtilskudsgruppen eller væskerestriktionsgruppen, når de bliver hyponatremiske (serumnatrium < 130), mens de tager hydrochlorthiazid.

Interventioner:

Natriumtilskud: Patienter randomiseret til natriumtilskudsgruppen vil modtage oralt NaCl tilsat deres foder. Når serumnatriumet er 125-130, vil de have 2 meq/kg/dag NaCl tilsat til deres foder. Hvis serumnatriumet er 120-124, vil de have 4 meq/kg/dag af NaCl tilsat til deres foder. Na-tilskud vil fortsætte, indtil serum-Na er >135.

Væskerestriktion: Patienter randomiseret til væskerestriktionsgruppen vil få væskeindtaget reduceret med 20cc/kg/dag. For at opretholde omtrent det samme kalorieindtag vil 0,5 cc/kg/dosis majsolie (8,4 kcal/cc) blive administreret som en bolus hver 6. time. Hvis denne væskerestriktion ikke øger serumnatrium til over 130 inden for en uge, eller hvis serum Na er 120-124, og hvis spædbarnet får > 140 cc/kg/d, vil væskeindtaget blive reduceret med yderligere 10 cc /kg/dag i en ekstra uge.

Resultatvurderinger Primært resultat - ændringen i FiO2/RIS mellem baseline og resultat 4 uger efter tilmelding.

Sekundære resultater

1. 24-timers urin natrium, calcium og kreatinin efter 4 uger.
2. Den gennemsnitlige serum Na+ nadir for hver gruppe.
3. Den gennemsnitlige serum K+ nadir for hver gruppe.
4. Tid til ekstubation for spædbørn ventileret ved indskrivning.
5. Tid på CPAP eller mekanisk ventilation for spædbørn på CPAP ved tilmelding.

Prøvestørrelse:

Den estimerede stikprøvestørrelse for undersøgelsen vil være 58, baseret på en effektstørrelse på 10 %, hvis middel FiO2 er 40 % (0,1 x 40= 4 % absolut forskel), forventet standardafvigelse på 5 % for FiO2, alfa (to- sidet) = 0,05; Beta = 1 - 0,80 = 0,20.

Analyse:

Følgende analyseplan er designet til at tillade, at hvert randomiseret spædbarn kan inkluderes i analysen (intention-to-treat-analyse), uanset om de intuberes, ekstuberes, tages af eller sættes på CPAP, eller om de dør i løbet af den 4-ugers studieperiode. Alle spædbørn (begge undersøgelsesgrupper kombineret) vil blive tildelt en rangordning ved baseline og ved udfald (4 uger) inden for hver af følgende undergrupper: spædbørn på O2 ved oxyhood, spædbørn på næsekanyle, spædbørn på CPAP, spædbørn på respirator, spædbørn der dør under studiet. For hvert spædbarn vil der blive beregnet en ændring i rang (resultat minus baseline). Ændringen i rang vil blive sammenlignet mellem de to undersøgelsesgrupper ved hjælp af en ikke-parametrisk test.