Behandlung von Hyponatriämie bei Frühgeborenen unter Diuretika

Studienfrage:

Bei Säuglingen mit sehr niedrigem Geburtsgewicht, 400-1500 g, mit bronchopulmonaler Dysplasie, die eine Hyponatriämie entwickeln, während sie Hydrochlorothiazid-Diuretika erhalten: Beeinflusst eine orale Natriumergänzung im Vergleich zu einer Flüssigkeitsbeschränkung den FiO2-Bedarf (Änderung des Respiratory Index Score [RIS] bei beatmeten oder CPAP-Babys, oder Veränderung des FiO2 bei spontan atmenden Babys) nach vier Wochen?

Randomisierungsmethode:

Eingeschriebene Patienten werden nach dem Zufallsprinzip entweder der Gruppe mit Natriumergänzung oder der Gruppe mit Flüssigkeitsrestriktion zugeteilt, sobald sie während der Einnahme von Hydrochlorothiazid hyponatriämisch werden (Serum-Natrium < 130).

Eingriffe:

Natriumergänzung: Patienten, die randomisiert der Natriumergänzungsgruppe zugeteilt wurden, erhalten orale NaCl-Zufuhr zu ihrer Nahrung. Wenn das Serumnatrium 125–130 beträgt, werden 2 meq/kg/Tag NaCl zu ihrem Futter hinzugefügt. Wenn das Serumnatrium 120-124 beträgt, werden 4 meq/kg/Tag NaCl zu ihrem Futter hinzugefügt. Die Natrium-Supplementierung wird fortgesetzt, bis das Serum-Na > 135 ist.

Flüssigkeitsrestriktion: Bei Patienten, die randomisiert der Flüssigkeitsrestriktionsgruppe zugeteilt wurden, wird die Flüssigkeitsaufnahme um 20 cc/kg/Tag verringert. Um ungefähr die gleiche Kalorienaufnahme aufrechtzuerhalten, werden alle 6 Stunden 0,5 cc/kg/Dosis Maiskeimöl (8,4 kcal/cc) als Bolus verabreicht. Wenn diese Flüssigkeitsbeschränkung das Serumnatrium nicht innerhalb einer Woche auf über 130 erhöht oder wenn das Serumnatrium 120-124 beträgt und der Säugling > 140 cc/kg/d erhält, wird die Flüssigkeitsaufnahme um weitere 10 cc verringert /kg/Tag für eine weitere Woche.

Ergebnisbewertungen Primäres Ergebnis – die Veränderung von FiO2/RIS zwischen Ausgangswert und Ergebnis 4 Wochen nach der Aufnahme.

Sekundäre Ergebnisse

1. 24-Stunden-Urin Natrium, Calcium und Kreatinin nach 4 Wochen.
2. Der mittlere Serum-Na+-Nadir für jede Gruppe.
3. Der mittlere Serum-K+-Nadir für jede Gruppe.
4. Zeit bis zur Extubation bei Säuglingen, die bei der Aufnahme beatmet wurden.
5. Zeit mit CPAP oder mechanischer Beatmung für Säuglinge mit CPAP bei der Registrierung.

Probengröße:

Die geschätzte Stichprobengröße für die Studie beträgt 58, basierend auf einer Effektgröße von 10 %, wenn das mittlere FiO2 40 % beträgt (0,1 x 40 = 4 % absolute Differenz), erwartete Standardabweichung von 5 % für FiO2, Alpha (zwei- einseitig) = 0,05; Beta = 1 - 0,80 = 0,20.

Analyse:

Der folgende Analyseplan wurde so konzipiert, dass jeder randomisierte Säugling in die Analyse (Intention-to-treat-Analyse) aufgenommen werden kann, unabhängig davon, ob er intubiert, extubiert, entfernt oder auf CPAP gesetzt wird oder ob er im Verlauf verstirbt die 4-wöchige Studienzeit. Allen Säuglingen (beide Studiengruppen zusammen) wird zu Studienbeginn und beim Ergebnis (4 Wochen) innerhalb jeder der folgenden Untergruppen ein Rang zugewiesen: Säuglinge mit O2 durch Oxyhood, Säuglinge mit Nasenkanüle, Säuglinge mit CPAP, Säuglinge mit Beatmungsgerät, Säuglinge die während des Studiums versterben. Für jedes Kind wird eine Rangänderung (Ergebnis minus Ausgangswert) berechnet. Die Rangveränderung wird zwischen den beiden Studiengruppen mit einem nicht-parametrischen Test verglichen.