Léčba hyponatremie u předčasně narozených dětí na diuretiky

Studijní otázka:

U kojenců s velmi nízkou porodní hmotností, 400-1500 g, s bronchopulmonální dysplazií, u kterých se rozvine hyponatremie při užívání hydrochlorothiazidových diuretik: ovlivňuje perorální suplementace sodíku ve srovnání s omezením tekutin požadavky FiO2 (změna skóre indexu dýchání [RIS] u dětí s ventilovanou nebo CPAP, popř. změna FiO2 u spontánně dýchajících dětí) po čtyřech týdnech?

Metoda náhodnosti:

Zařazení pacienti budou náhodně rozděleni buď do skupiny suplementace sodíkem, nebo do skupiny s omezením tekutin, jakmile se během užívání hydrochlorothiazidu stanou hyponatremickými (sodík v séru < 130).

Zásahy:

Suplementace sodíkem: Pacienti randomizovaní do skupiny suplementace sodíkem dostanou perorálně NaCl přidaný do jejich krmiva. Když je sérový sodík 125-130, budou mít 2 meq/kg/den NaCl přidané do jejich krmiva. Pokud je sérový sodík 120-124, budou mít 4 meq/kg/den NaCl přidané do jejich krmiva. Suplementace Na bude pokračovat, dokud nebude Na v séru >135.

Omezení tekutin: Pacienti randomizovaní do skupiny s omezením tekutin budou mít příjem tekutin snížený o 20 ccm/kg/den. Aby byl zachován přibližně stejný kalorický příjem, bude každých 6 hodin podáváno 0,5 cc/kg/dávka kukuřičného oleje (8,4 kcal/cc). Pokud toto omezení tekutin nezvýší sérový sodík nad 130 během jednoho týdne nebo pokud je sodík v séru 120-124 a pokud kojenec dostává > 140 cc/kg/den, příjem tekutin se sníží o dalších 10 ccm. /kg/den po dobu jednoho dalšího týdne.

Outcome Assessment Primary Outcome – změna FiO2/RIS mezi výchozí hodnotou a výsledkem 4 týdny po zařazení.

Sekundární výsledky

1. 24hodinová moč sodík, vápník a kreatinin po 4 týdnech.
2. Průměrný sérový Na+ nadir pro každou skupinu.
3. Průměrný sérový K+ nadir pro každou skupinu.
4. Doba do extubace u kojenců ventilovaných při zápisu.
5. Doba na CPAP nebo mechanické ventilaci u kojenců na CPAP při zápisu.

Velikost vzorku:

Odhadovaná velikost vzorku pro studii bude 58, na základě velikosti účinku 10 %, pokud je střední hodnota FiO2 40 % (0,1 x 40 = 4% absolutní rozdíl), očekávaná standardní odchylka 5 % pro FiO2, alfa (dva- boční) = 0,05; Beta = 1 - 0,80 = 0,20.

Analýza:

Následující plán analýzy byl navržen tak, aby umožnil zahrnutí každého randomizovaného kojence do analýzy (analýza záměru k léčbě) bez ohledu na to, zda je intubováno, extubováno, odebráno nebo nasazeno na CPAP, nebo zda zemře v průběhu 4týdenní studijní období. Všem kojencům (obě studijní skupiny dohromady) bude přiřazeno pořadí na začátku a na konci (4 týdny) v každé z následujících podskupin: kojenci na O2 kyslíkem, kojenci na nosní kanyle, kojenci na CPAP, kojenci na ventilátoru, kojenci kteří zemřou během studia. Pro každé dítě bude vypočítána změna v pořadí (výsledek mínus výchozí hodnota). Změna pořadí bude porovnána mezi dvěma studijními skupinami pomocí neparametrického testu.