Behandling av hyponatremi hos premature spedbarn på diuretika

Studiespørsmål:

Blant spedbarn med svært lav fødselsvekt, 400-1500 g, med bronkopulmonal dysplasi som utvikler hyponatremi mens de får hydroklortiaziddiuretika: påvirker oral natriumtilskudd sammenlignet med væskerestriksjon FiO2-kravene (endring i respiratorisk indekspoeng [RIS] hos ventilerte eller CPAP-babyer, eller endring i FiO2 hos spedbarn som puster spontant) etter fire uker?

Randomiseringsmetode:

Registrerte pasienter vil bli tilfeldig fordelt til enten natriumtilskuddsgruppen eller væskerestriksjonsgruppen når de blir hyponatremi (serumnatrium < 130) mens de tar hydroklortiazid.

Intervensjoner:

Natriumtilskudd: Pasienter som er randomisert til natriumtilskuddsgruppen vil få oralt NaCl tilsatt til fôrene sine. Når serumnatriumet er 125-130, vil de ha 2 meq/kg/dag av NaCl tilsatt til fôrene sine. Hvis serumnatriumet er 120-124, vil de ha 4 meq/kg/dag med NaCl tilsatt fôrene sine. Na-tilskudd vil fortsette til serum-Na er >135.

Væskerestriksjon: Pasienter randomisert til væskerestriksjonsgruppen vil få væskeinntaket redusert med 20cc/kg/dag. For å opprettholde omtrent det samme kaloriinntaket vil 0,5 cc/kg/dose maisolje (8,4kcal/cc) gis som en bolus hver 6. time. Hvis denne væskebegrensningen ikke øker serumnatriumet til over 130 i løpet av en uke, eller hvis serum-Na er 120-124 og hvis spedbarnet får > 140 cc/kg/d, vil væskeinntaket reduseres med ytterligere 10 cc /kg/dag i en ekstra uke.

Utfallsvurderinger Primært utfall - endringen i FiO2/RIS mellom baseline og utfall 4 uker etter innmelding.

Sekundære utfall

1. 24-timers urin natrium, kalsium og kreatinin ved 4 uker.
2. Gjennomsnittlig serum Na+ nadir for hver gruppe.
3. Gjennomsnittlig serum K+ nadir for hver gruppe.
4. Tid til ekstubering for spedbarn ventilert ved innskrivning.
5. Tid på CPAP eller mekanisk ventilasjon for spedbarn på CPAP ved påmelding.

Eksempelstørrelse:

Den estimerte prøvestørrelsen for studien vil være 58, basert på en effektstørrelse på 10 % hvis gjennomsnittlig FiO2 er 40 % (0,1 x 40= 4 % absolutt forskjell), forventet standardavvik på 5 % for FiO2, alfa (to- side) = 0,05; Beta = 1 - 0,80 = 0,20.

Analyse:

Den følgende analyseplanen er utformet for å la alle randomiserte spedbarn inkluderes i analysen (intensjon-å-behandle-analyse) uavhengig av om de intuberes, ekstuberes, tas av eller settes på CPAP, eller om de dør i løpet av 4-ukers studietid. Alle spedbarn (begge studiegruppene kombinert) vil bli tildelt en rangering ved baseline og ved utfall (4 uker) innenfor hver av de følgende undergruppene: spedbarn på O2 ved oxyhood, spedbarn på nesekanyle, spedbarn på CPAP, spedbarn på respirator, spedbarn som dør under studiet. For hvert spedbarn vil en endring i rangering (utfall minus baseline) bli beregnet. Endringen i rangering vil bli sammenlignet mellom de to studiegruppene ved hjelp av en ikke-parametrisk test.