Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Bortezomib og antiviral terapi efterfulgt af effusionsdrænage, bevacizumab og kombinationskemoterapi til behandling af patienter med primært effusionslymfom

18. juni 2013 opdateret af: National Cancer Institute (NCI)

Primært effusionslymfom: Et pilotforsøg med bevacizumab og modificeret dosisjusteret infusions-CDE-kemoterapi indledt af en kort præ-fasevurdering af målrettet onkolytisk viroterapi med Bortezomib, Zidovudin og Valganciclovir

RATIONALE: Herpesvirus findes i kræftcellerne hos patienter med primært effusionslymfom. Antivirale lægemidler, såsom zidovudin og valganciclovir, kan muligvis virke mod herpesvirus i kræftcellerne for at hjælpe med at dræbe kræftcellerne. Bortezomib kan hjælpe de antivirale lægemidler med at dræbe kræftcellerne. Dræning af effusionen fjerner væske, der har ophobet sig. Monoklonale antistoffer, såsom bevacizumab, kan blokere kræftvækst på forskellige måder. Nogle blokerer kræftcellernes evne til at vokse og sprede sig. Andre finder kræftceller og hjælper med at dræbe dem eller bærer kræftdræbende stoffer til dem. Bevacizumab kan også stoppe væksten af kræftceller ved at blokere blodtilførslen til kræften. Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom cyclophosphamid, doxorubicin og etoposid, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give bortezomib sammen med antiviral behandling efterfulgt af effusionsdræning, bevacizumab og kombinationskemoterapi kan dræbe flere cancerceller.

FORMÅL: Dette fase II-studie undersøger, hvor godt det virker ved at give bortezomib sammen med antiviral behandling efterfulgt af effusionsdræning, bevacizumab og kombinationskemoterapi ved behandling af patienter med primært effusionslymfom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Lymfom

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

Bestem den fuldstændige responsrate hos patienter med tidligere ubehandlet primært effusionslymfom behandlet med effusionsdrænage og bevacizumab i kombination med kemoterapi omfattende cyclophosphamid, doxorubicin og etoposid.

Sekundær

Bestem den samlede overlevelse, sygdomsfri overlevelse og progressionsfri overlevelse for patienter behandlet med dette regime.
Bestem toksiciteten af dette regime hos tidligere behandlede eller ubehandlede patienter.
Bestem foreløbigt de biologiske virkninger af målrettet onkolytisk viroterapi omfattende bortezomib, zidovudin og valganciclovir hos disse patienter.

OVERSIGT: Dette er en 2-delt pilotundersøgelse.

Patienter, der er HIV-positive, modtager højaktiv antiretroviral behandling under undersøgelsesbehandlingen.

Del 1 (målrettet onkolytisk viroterapi)*: Patienterne får bortezomib IV over 3-5 sekunder på dag 1, 4 og 8, zidovudin IV over 1 time to gange dagligt på dag 1-10 og oral valganciclovir (eller ganciclovir IV) to gange dagligt dag 1-14. En dag efter afslutning af zidovudin begynder patienterne behandling i del 2.

BEMÆRK: *Del 1-behandling kan udelades hos patienter, der er akut syge med primært effusionslymfom ved studiestart OG en 10- til 14-dages forsinkelse af start af del 2-behandling kan udgøre en fare for patienten.

Del 2
- Effusionsdrænage: Patienter gennemgår effusionsdræning før hver behandling med bevacizumab* og kemoterapi. Drænslangen kan forblive på plads for at muliggøre kontinuerlig dræning af effusion under behandling med bevacizumab* og kemoterapi.
- Bevacizumab* plus cyclophosphamid, doxorubicin og etoposid (iCDE): Patienter får bevacizumab* IV over 30-90 minutter på dag 1 og 6, cyclophosphamid, doxorubicin og etoposid IV kontinuerligt over 96 timer begyndende på dag 1 og fortsætter indtil dag 5. og filgrastim (G-CSF) subkutant (SC) dagligt begyndende på dag 6 og fortsætter indtil dag 19 eller indtil blodtallene genoprettes ELLER pegfilgrastim SC på dag 6.

BEMÆRK: *Patienter kan modtage iCDE uden bevacizumab, hvis de opfylder udelukkelseskriterier for at få bevacizumab.

Behandling med bevacizumab og iCDE gentages hver 21. dag i 4-8 forløb i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet. Patienter, der opnår komplet respons (CR), modtager 2 yderligere forløb ud over CR.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne månedligt i 6 måneder, hver 2. måned i 6 måneder, hver 3. måned i 1 år, hver 6. måned i 3 år og derefter årligt.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 15 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse inden for 2,5 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Fase

Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892-1182
    - Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Histologisk bekræftet primært effusionslymfom (PEL), der involverer et kropshulrum
- Kaposis sarkom-associeret herpesvirus
- Ethvert anatomisk sted eller fordeling af involvering tilladt
- HIV-infektion tilladt
Tidligere behandlet eller ubehandlet sygdom
Ingen masselæsioner i hjernen (for patienter, der får bevacizumab under undersøgelsesbehandling)

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

18 og derover

Præstationsstatus

ECOG 0-3* BEMÆRK: *ECOG 4 tilladt, hvis det skyldes en mekanisk effekt af PEL, der kan korrigeres ved effusionsdræning, hvilket resulterer i forbedret ydeevne til ECOG 3 eller bedre

Forventede levealder

Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

Absolut neutrofiltal > 1.000/mm^3
Blodpladetal > 75.000/mm^3
Ingen aktiv blødning eller koagulopati (for patienter, der får bevacizumab under undersøgelsesbehandling)

Hepatisk

AST og ALAT < 3 gange øvre normalgrænse (ULN) (6 gange ULN hvis det skyldes hyperalimentation)
Bilirubin < 2,0 mg/dL ELLER
Total bilirubin ≤ 4,5 mg/dL OG direkte bilirubin < 0,4 mg/dL (til patienter med Gilberts syndrom eller i behandling med proteasehæmmere)

Renal

Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER
Kreatininclearance > 50 ml/min

Kardiovaskulær

Patienter, der får bevacizumab under undersøgelsesbehandling, skal opfylde følgende kriterier:
- Ingen dyb venøs eller arteriel trombose inden for de seneste 6 måneder
- Ingen ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk [BP] > 160 mm Hg eller diastolisk BP > 95 mm Hg)
- Ingen ustabil angina
- Ingen New York Heart Association klasse II-IV kongestiv hjertesvigt
- Ingen hjertearytmi, der kræver medicin
- Ingen klinisk signifikant perifer arteriesygdom
- Ingen perifer vaskulær sygdom ≥ grad 2
- Ingen tidligere myokardieinfarkt
- Ingen forbigående iskæmisk anfald eller cerebral vaskulær ulykke inden for de seneste 6 måneder
- Ingen anden klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom

Neurologisk

Patienter, der får bevacizumab under undersøgelsesbehandling, skal opfylde følgende kriterier:
- Ingen ukontrolleret anfaldsforstyrrelse
- Ingen CNS-blødning inden for de seneste 6 måneder
- Ingen anden væsentlig CNS-sygdom

Andet

Ikke gravid eller ammende
Negativ graviditetstest
Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
Ingen anden malignitet, der kræver behandling, der vil udelukke undersøgelsesbehandling, herunder, men ikke begrænset til, nogen af følgende:
- Livstruende Kaposis sarkom
- Ikke-operabel lungekræft
- Akut leukæmi
Ingen grad IV organdysfunktion, der ikke er relateret til PEL
Ingen infektion, der kræver kronisk systemisk terapi, som ville udelukke undersøgelsesbehandling (undtagen HIV, hepatitis B eller hepatitis C), herunder, men ikke begrænset til, nogen af følgende:
- Invasiv aspergillose
- End-organ cytomegalovirus (CMV)
  - CMV retinitis (f.eks. okulære implantater, der ikke kræver systemisk terapi) tilladt, hvis det kontrolleres med lokal terapi
Ingen anden betingelse eller omstændighed, der ville udelukke undersøgelsesdeltagelse
Ingen gastrointestinal blødning inden for de seneste 6 måneder (for patienter, der får bevacizumab under undersøgelsesbehandling)
Ingen patologisk tilstand, der ville give en høj risiko for blødning (for patienter, der får bevacizumab under undersøgelsesbehandling)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

Ingen levende virusvacciner (f.eks. vaccinia eller rotavirus) eller bakterielle vacciner under og i 3 måneder efter afsluttet undersøgelsesbehandling

Kemoterapi

Ingen forudgående kumulativ antracyklindosis > 450 mg/m^2 (medmindre hjerteudstødningsfraktionen er normal)

Endokrin terapi

Ikke specificeret

Strålebehandling

Ikke specificeret

Kirurgi

Ikke specificeret

Andet

Ingen samtidig kronisk daglig aspirin ≥ 325 mg/dag eller ikke-steroid medicin, der interfererer med trombocytfunktionen (for patienter, der får bevacizumab under undersøgelsesbehandling)
Ingen samtidig terapeutisk antikoagulering (INR > 1,5), medmindre patienten er på fulddosis warfarin (til patienter, der får bevacizumab under undersøgelsesbehandlingen)
- Fulddosis antikoagulantia tilladt, forudsat at begge følgende kriterier er opfyldt:
  - INR normalt
  - På en stabil dosis warfarin eller lavmolekylært heparin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Respons på terapi målt ved samlet, sygdomsfri og progressionsfri overlevelse hver måned

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Effekter af højdosis zidovudin og ganciclovir på tumorceller målt ved forskellige assays efter 2 ugers undersøgelsesbehandling

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

Ledende efterforsker: Richard F. Little, MD, NCI - HIV and AIDS Malignancy Branch

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2005

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier