Bortezomib und antivirale Therapie, gefolgt von Ergussdrainage, Bevacizumab und Kombinationschemotherapie bei der Behandlung von Patienten mit primärem Ergusslymphom

EIGENSCHAFTEN DER KRANKHEIT:

• Histologisch bestätigtes primäres Effusionslymphom (PEL) mit Beteiligung einer Körperhöhle

  • Kaposi-Sarkom-assoziiertes Herpesvirus
  • Jede anatomische Stelle oder Verteilung der Beteiligung ist zulässig
  • HIV-Infektion erlaubt
• Zuvor behandelte oder unbehandelte Erkrankung
• Keine Massenläsionen im Gehirn (für Patienten, die während der Studienbehandlung Bevacizumab erhalten)

PATIENTENMERKMALE:

Alter

• 18 und älter

Performanz Status

• ECOG 0-3* HINWEIS: *ECOG 4 ist zulässig, wenn dies auf einen mechanischen Effekt des PEL zurückzuführen ist, der durch Ergussdrainage korrigiert werden kann, was zu einer Verbesserung des Leistungsstatus auf ECOG 3 oder besser führt

Lebenserwartung

• Nicht angegeben

Hämatopoetisch

• Absolute Neutrophilenzahl > 1.000/mm^3
• Thrombozytenzahl > 75.000/mm^3
• Keine aktive Blutung oder Koagulopathie (für Patienten, die während der Studienbehandlung Bevacizumab erhalten)

Leber

• AST und ALT < 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (6-fache ULN, wenn aufgrund von Hyperalimentation)
• Bilirubin < 2,0 mg/dl ODER
• Gesamtbilirubin ≤ 4,5 mg/dl UND direktes Bilirubin < 0,4 mg/dl (für Patienten mit Gilbert-Syndrom oder unter Protease-Inhibitor-Therapie)

Nieren

• Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl ODER
• Kreatinin-Clearance > 50 ml/min

Herz-Kreislauf

• Patienten, die während der Studienbehandlung Bevacizumab erhalten, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Keine tiefe Venen- oder Arterienthrombose innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine unkontrollierte Hypertonie (d. h. systolischer Blutdruck [BP] > 160 mm Hg oder diastolischer Blutdruck > 95 mm Hg)
  • Keine instabile Angina pectoris
  • Keine kongestive Herzinsuffizienz der Klassen II–IV der New York Heart Association
  • Keine medikamentösen Herzrhythmusstörungen erforderlich
  • Keine klinisch signifikante periphere Arterienerkrankung
  • Keine periphere Gefäßerkrankung ≥ Grad 2
  • Kein vorheriger Myokardinfarkt
  • Kein vorübergehender ischämischer Anfall oder zerebraler Gefäßunfall innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine andere klinisch signifikante Herz-Kreislauf-Erkrankung

Neurologisch

• Patienten, die während der Studienbehandlung Bevacizumab erhalten, müssen die folgenden Kriterien erfüllen:

  • Keine unkontrollierten Anfallsleiden
  • Keine ZNS-Blutung innerhalb der letzten 6 Monate
  • Keine andere schwerwiegende ZNS-Erkrankung

Andere

• Nicht schwanger oder stillend
• Negativer Schwangerschaftstest
• Fruchtbare Patienten müssen eine wirksame Verhütungsmethode anwenden

• Keine andere bösartige Erkrankung, die eine Behandlung erfordert, die eine Studienbehandlung ausschließen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eines der folgenden:

  • Lebensbedrohliches Kaposi-Sarkom
  • Nicht resektabler Lungenkrebs
  • Akute Leukämie
• Keine Organfunktionsstörung Grad IV, die nichts mit PEL zu tun hat

• Keine Infektion, die eine chronische systemische Therapie erfordert, die eine Studienbehandlung ausschließen würde (außer HIV, Hepatitis B oder Hepatitis C), einschließlich, aber nicht beschränkt auf, eine der folgenden:

  • Invasive Aspergillose

  • Endorgan-Cytomegalievirus (CMV)

    • CMV-Retinitis (z. B. Augenimplantate, die keine systemische Therapie erfordern) ist zulässig, wenn sie mit einer lokalen Therapie kontrolliert wird
• Keine anderen Bedingungen oder Umstände, die eine Studienteilnahme ausschließen würden
• Keine gastrointestinalen Blutungen innerhalb der letzten 6 Monate (für Patienten, die während der Studienbehandlung Bevacizumab erhielten)
• Kein pathologischer Zustand, der ein hohes Blutungsrisiko mit sich bringen würde (für Patienten, die während der Studienbehandlung Bevacizumab erhalten)

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie

• Keine Lebendvirusimpfstoffe (z. B. Vaccinia- oder Rotavirus) oder Bakterienimpfstoffe während und für 3 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung

Chemotherapie

• Keine vorherige kumulative Anthracyclin-Dosis > 450 mg/m² (sofern die Herzauswurffraktion nicht normal ist)

Endokrine Therapie

• Nicht angegeben

Strahlentherapie

• Nicht angegeben

Operation

• Nicht angegeben

Andere

• Kein gleichzeitiges chronisches tägliches Aspirin ≥ 325 mg/Tag oder nichtsteroidale Medikamente, die die Thrombozytenfunktion beeinträchtigen (für Patienten, die während der Studienbehandlung Bevacizumab erhalten)

• Keine gleichzeitige therapeutische Antikoagulation (INR > 1,5), es sei denn, der Patient erhält Warfarin in voller Dosis (für Patienten, die während der Studienbehandlung Bevacizumab erhalten).

  • Die Einnahme von Antikoagulanzien in voller Dosis ist zulässig, sofern beide der folgenden Kriterien erfüllt sind:

    • INR normal
    • Bei einer stabilen Dosis Warfarin oder niedermolekularem Heparin