Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bortezomib a antivirová léčba následovaná drenáží výpotků, bevacizumabem a kombinovanou chemoterapií při léčbě pacientů s primárním výtokovým lymfomem

18. června 2013 aktualizováno: National Cancer Institute (NCI)

Primární efúzní lymfom: Pilotní studie s bevacizumabem a modifikovanou infuzní chemoterapií CDE s upravenou dávkou, které předcházelo krátké předfázové posouzení cílené onkolytické viroterapie s bortezomibem, zidovudinem a valganciklovirem

ODŮVODNĚNÍ: Herpesvirus se nachází v rakovinných buňkách pacientů s primárním efuzním lymfomem. Antivirová léčiva, jako je zidovudin a valganciklovir, mohou být schopna působit proti herpesviru v rakovinných buňkách a pomáhat zabíjet rakovinné buňky. Bortezomib může pomoci antivirotikům zabíjet rakovinné buňky. Vypuštěním výpotku se odstraní nahromaděná tekutina. Monoklonální protilátky, jako je bevacizumab, mohou blokovat růst rakoviny různými způsoby. Některé blokují schopnost rakovinných buněk růst a šířit se. Jiní nacházejí rakovinné buňky a pomáhají je zabíjet nebo k nim přenášejí látky zabíjející rakovinu. Bevacizumab může také zastavit růst rakovinných buněk tím, že zablokuje průtok krve do rakoviny. Léky používané v chemoterapii, jako je cyklofosfamid, doxorubicin a etoposid, působí různými způsoby, aby zastavily růst rakovinných buněk, buď zabíjením buněk, nebo zastavením jejich dělení. Podávání bortezomibu spolu s antivirovou terapií s následnou drenáží výpotku, bevacizumabem a kombinovanou chemoterapií může zabít více rakovinných buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze II studuje, jak dobře funguje podávání bortezomibu spolu s antivirovou terapií s následnou drenáží výpotku, bevacizumabem a kombinovanou chemoterapií při léčbě pacientů s primárním výpotkovým lymfomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Lymfom

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

Určete míru kompletní odpovědi u pacientů s dosud neléčeným primárním efuzním lymfomem léčených efuzní drenáží a bevacizumabem v kombinaci s chemoterapií obsahující cyklofosfamid, doxorubicin a etoposid.

Sekundární

Stanovte celkové přežití, přežití bez onemocnění a přežití bez progrese u pacientů léčených tímto režimem.
Stanovte toxicitu tohoto režimu u dříve léčených nebo neléčených pacientů.
Předběžně stanovit biologické účinky cílené onkolytické viroterapie obsahující bortezomib, zidovudin a valganciklovir u těchto pacientů.

PŘEHLED: Toto je dvoudílná pilotní studie.

Pacienti, kteří jsou HIV pozitivní, dostávají během studijní léčby vysoce aktivní antiretrovirovou terapii.

Část 1 (cílená onkolytická viroterapie)*: Pacienti dostávají bortezomib IV po dobu 3-5 sekund ve dnech 1, 4 a 8, zidovudin IV po dobu 1 hodiny dvakrát denně ve dnech 1-10 a perorální valganciklovir (nebo ganciklovir IV) dvakrát denně ve dnech 1-14. Jeden den po dokončení zidovudinu pacienti zahájí léčbu v části 2.

POZNÁMKA: *Léčbu podle části 1 lze vynechat u pacientů, kteří jsou akutně nemocní s primárním výtokovým lymfomem při vstupu do studie A 10 až 14denní zpoždění zahájení léčby podle části 2 může pro pacienta představovat riziko.

Část 2
- Drenáž výpotku: Pacienti podstupují drenáž výpotku před každým cyklem bevacizumabu* a chemoterapie. Drenážní hadička může zůstat na místě, aby umožnila kontinuální drenáž výpotku během léčby bevacizumabem* a chemoterapie.
- Bevacizumab* plus cyklofosfamid, doxorubicin a etoposid (iCDE): Pacienti dostávají bevacizumab* IV po dobu 30–90 minut ve dnech 1 a 6, cyklofosfamid, doxorubicin a etoposid IV nepřetržitě po dobu 96 hodin počínaje dnem 1 a pokračují až do dne 5, a filgrastim (G-CSF) subkutánně (SC) denně počínaje dnem 6 a pokračovat až do dne 19 nebo dokud se krevní obraz neupraví NEBO pegfilgrastim SC v den 6.

POZNÁMKA: *Pacienti mohou dostávat iCDE bez bevacizumabu, pokud splňují jakákoli vylučovací kritéria pro podávání bevacizumabu.

Léčba bevacizumabem a iCDE se opakuje každých 21 dní ve 4–8 cyklech bez progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. Pacienti, kteří dosáhli kompletní odpovědi (CR), absolvují 2 další cykly po CR.

Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni měsíčně po dobu 6 měsíců, každé 2 měsíce po dobu 6 měsíců, každé 3 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude během 2,5 roku nashromážděno celkem 15 pacientů.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

Fáze

Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

Spojené státy
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892-1182
    - Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

Histologicky potvrzený primární efuzní lymfom (PEL) zahrnující tělní dutinu
- Herpesvirus spojený s Kaposiho sarkomem
- Povoleno jakékoli anatomické místo nebo rozložení postižení
- Infekce HIV povolena
Dříve léčené nebo neléčené onemocnění
Žádné hromadné léze v mozku (u pacientů užívajících bevacizumab během studijní léčby)

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

18 a více

Stav výkonu

ECOG 0-3* POZNÁMKA: *ECOG 4 povoleno, pokud kvůli mechanickému účinku PEL, který lze korigovat drenáží výpotku, což vede ke zlepšení stavu výkonu na ECOG 3 nebo lepší

Délka života

Nespecifikováno

Hematopoetický

Absolutní počet neutrofilů > 1 000/mm^3
Počet krevních destiček > 75 000/mm^3
Žádné aktivní krvácení nebo koagulopatie (u pacientů užívajících bevacizumab během studijní léčby)

Jaterní

AST a ALT < 3násobek horní hranice normálu (ULN) (6násobek ULN, pokud je způsobena hyperalimentací)
Bilirubin < 2,0 mg/dl OR
Celkový bilirubin ≤ 4,5 mg/dl A přímý bilirubin < 0,4 mg/dl (u pacientů s Gilbertovým syndromem nebo léčených inhibitory proteázy)

Renální

Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl OR
Clearance kreatininu > 50 ml/min

Kardiovaskulární

Pacienti užívající bevacizumab během studijní léčby musí splňovat následující kritéria:
- Žádná hluboká žilní nebo arteriální trombóza za posledních 6 měsíců
- Žádná nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak [TK] > 160 mm Hg nebo diastolický TK > 95 mm Hg)
- Žádná nestabilní angina pectoris
- Žádné městnavé srdeční selhání třídy II-IV podle New York Heart Association
- Žádná srdeční arytmie vyžadující léky
- Žádné klinicky významné onemocnění periferních tepen
- Žádné onemocnění periferních cév ≥ 2. stupně
- Bez předchozího infarktu myokardu
- Žádná tranzitorní ischemická ataka nebo cévní mozková příhoda za posledních 6 měsíců
- Žádné jiné klinicky významné kardiovaskulární onemocnění

Neurologické

Pacienti užívající bevacizumab během studijní léčby musí splňovat následující kritéria:
- Žádná nekontrolovaná záchvatová porucha
- Žádné krvácení do CNS během posledních 6 měsíců
- Žádné jiné závažné onemocnění CNS

jiný

Ne těhotná nebo kojící
Negativní těhotenský test
Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
Žádná jiná malignita vyžadující léčbu, která by vylučovala studovanou léčbu, včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:
- Život ohrožující Kaposiho sarkom
- Neresekabilní rakovina plic
- Akutní leukémie
Žádná orgánová dysfunkce IV. stupně nesouvisející s PEL
Žádná infekce vyžadující chronickou systémovou léčbu, která by vylučovala studovanou léčbu (kromě HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C), včetně, ale bez omezení na následující:
- Invazivní aspergilóza
- Cytomegalovirus koncových orgánů (CMV)
  - CMV retinitida (např. oční implantáty nevyžadující systémovou léčbu) povolena, pokud je kontrolována lokální terapií
Žádná další podmínka nebo okolnost, která by účast na studiu vylučovala
Žádné gastrointestinální krvácení během posledních 6 měsíců (u pacientů užívajících bevacizumab během studijní léčby)
Žádný patologický stav, který by představoval vysoké riziko krvácení (u pacientů užívajících bevacizumab během studijní léčby)

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

Žádné živé virové vakcíny (např. vakcínie nebo rotaviry) nebo bakteriální vakcíny během a 3 měsíce po dokončení studijní léčby

Chemoterapie

Žádná předchozí kumulativní dávka antracyklinu > 450 mg/m^2 (pokud srdeční ejekční frakce není normální)

Endokrinní terapie

Nespecifikováno

Radioterapie

Nespecifikováno

Chirurgická operace

Nespecifikováno

jiný

Žádná souběžná chronická denní dávka aspirinu ≥ 325 mg/den nebo nesteroidní medikace, která interferuje s funkcí krevních destiček (u pacientů užívajících bevacizumab během studijní léčby)
Žádná souběžná terapeutická antikoagulace (INR > 1,5), pokud pacient není na plné dávce warfarinu (pro pacienty užívající bevacizumab během studijní léčby)
- Plná dávka antikoagulancií je povolena za předpokladu, že jsou splněna obě následující kritéria:
  - INR normální
  - Na stabilní dávce warfarinu nebo nízkomolekulárního heparinu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Primární účel: Léčba

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Odpověď na terapii měřená celkovým přežitím bez onemocnění a bez progrese každý měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Účinky vysokých dávek zidovudinu a gancikloviru na nádorové buňky měřené různými testy po 2 týdnech studijní léčby

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

Vrchní vyšetřovatel: Richard F. Little, MD, NCI - HIV and AIDS Malignancy Branch

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2005

Dokončení studie (Aktuální)

1. června 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality