Bortezomib e terapia antivirale seguiti da drenaggio del versamento, bevacizumab e chemioterapia combinata nel trattamento di pazienti con linfoma da versamento primario

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

• Linfoma da versamento primario (PEL) istologicamente confermato che coinvolge una cavità corporea

  • Herpesvirus associato al sarcoma di Kaposi
  • È consentito qualsiasi sito anatomico o distribuzione del coinvolgimento
  • Infezione da HIV consentita
• Malattia precedentemente trattata o non trattata
• Nessuna lesione di massa nel cervello (per i pazienti trattati con bevacizumab durante il trattamento in studio)

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

• 18 e oltre

Lo stato della prestazione

• ECOG 0-3* NOTA: *ECOG 4 consentito se dovuto a un effetto meccanico del PEL che può essere corretto mediante drenaggio del versamento con conseguente miglioramento del performance status a ECOG 3 o migliore

Aspettativa di vita

• Non specificato

Ematopoietico

• Conta assoluta dei neutrofili > 1.000/mm^3
• Conta piastrinica > 75.000/mm^3
• Nessun sanguinamento attivo o coagulopatia (per i pazienti trattati con bevacizumab durante il trattamento in studio)

Epatico

• AST e ALT < 3 volte il limite superiore della norma (ULN) (6 volte ULN se dovute a iperalimentazione)
• Bilirubina < 2,0 mg/dL OPPURE
• Bilirubina totale ≤ 4,5 mg/dL E bilirubina diretta < 0,4 mg/dL (per pazienti con sindrome di Gilbert o in terapia con inibitori della proteasi)

Renale

• Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OPPURE
• Clearance della creatinina > 50 ml/min

Cardiovascolare

• I pazienti che ricevono bevacizumab durante il trattamento in studio devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Nessuna trombosi venosa profonda o arteriosa negli ultimi 6 mesi
  • Nessuna ipertensione incontrollata (cioè pressione sistolica [PA] > 160 mm Hg o pressione diastolica > 95 mm Hg)
  • Nessuna angina instabile
  • Nessuna insufficienza cardiaca congestizia di classe II-IV secondo la New York Heart Association
  • Nessuna aritmia cardiaca che richieda farmaci
  • Nessuna malattia delle arterie periferiche clinicamente significativa
  • Nessuna malattia vascolare periferica ≥ grado 2
  • Nessun precedente infarto del miocardio
  • Nessun attacco ischemico transitorio o incidente vascolare cerebrale negli ultimi 6 mesi
  • Nessun'altra malattia cardiovascolare clinicamente significativa

Neurologico

• I pazienti che ricevono bevacizumab durante il trattamento in studio devono soddisfare i seguenti criteri:

  • Nessun disturbo convulsivo incontrollato
  • Nessun sanguinamento del SNC negli ultimi 6 mesi
  • Nessun'altra malattia sostanziale del SNC

Altro

• Non incinta o allattamento
• Test di gravidanza negativo
• I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace

• Nessun altro tumore maligno che richieda un trattamento che precluda il trattamento in studio, incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:

  • Sarcoma di Kaposi potenzialmente letale
  • Carcinoma polmonare non resecabile
  • Leucemia acuta
• Nessuna disfunzione d'organo di grado IV non correlata a PEL

• Nessuna infezione che richieda una terapia sistemica cronica che precluda il trattamento in studio (ad eccezione di HIV, epatite B o epatite C), incluso, ma non limitato a, uno dei seguenti:

  • Aspergillosi invasiva

  • Citomegalovirus d'organo terminale (CMV)

    • Retinite da CMV (ad es. impianti oculari che non richiedono terapia sistemica) consentita se controllata con terapia locale
• Nessun'altra condizione o circostanza che precluderebbe la partecipazione allo studio
• Nessun sanguinamento gastrointestinale negli ultimi 6 mesi (per i pazienti trattati con bevacizumab durante il trattamento in studio)
• Nessuna condizione patologica che conferirebbe un alto rischio di sanguinamento (per i pazienti trattati con bevacizumab durante il trattamento in studio)

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

• Nessun vaccino con virus vivi (ad es. vaccinia o rotavirus) o vaccini batterici durante e per 3 mesi dopo il completamento del trattamento in studio

Chemioterapia

• Nessuna precedente dose cumulativa di antracicline > 450 mg/m^2 (a meno che la frazione di eiezione cardiaca non sia normale)

Terapia endocrina

• Non specificato

Radioterapia

• Non specificato

Chirurgia

• Non specificato

Altro

• Nessuna aspirina giornaliera cronica concomitante ≥ 325 mg/giorno o farmaci non steroidei che interferiscono con la funzione piastrinica (per i pazienti che ricevono bevacizumab durante il trattamento in studio)

• Nessuna terapia anticoagulante concomitante (INR > 1,5) a meno che il paziente non sia in trattamento con warfarin a dose piena (per i pazienti che ricevono bevacizumab durante il trattamento in studio)

  • Anticoagulanti a dose piena consentiti a condizione che siano soddisfatti entrambi i seguenti criteri:

    • INR normale
    • Su una dose stabile di warfarin o eparina a basso peso molecolare