Bortezomib és vírusellenes terápia, majd effúziós drénezés, bevacizumab és kombinált kemoterápia az elsődleges effúziós limfómában szenvedő betegek kezelésében
Elsődleges effúziós limfóma: a bevacizumab és a módosított dózisú infúziós CDE kemoterápia kísérleti kísérlete, amelyet a Bortezomibbal, Zidovudinnal és Valganciclovirral végzett célzott onkolitikus viroterápia rövid fázis előtti értékelése előz meg
INDOKOLÁS: A herpeszvírus elsődleges effúziós limfómában szenvedő betegek rákos sejtjeiben található. A vírusellenes szerek, mint például a zidovudin és a valganciklovir, képesek fellépni a rákos sejtekben lévő herpeszvírus ellen, hogy segítsenek elpusztítani a rákos sejteket. A bortezomib segíthet a vírusellenes gyógyszereknek a rákos sejtek elpusztításában. Az effúzió leeresztése eltávolítja a felgyülemlett folyadékot. A monoklonális antitestek, mint például a bevacizumab, különböző módon blokkolhatják a rák növekedését. Egyesek blokkolják a rákos sejtek növekedési és terjedési képességét. Mások rákos sejteket találnak, és segítenek megölni őket, vagy rákölő anyagokat szállítanak hozzájuk. A bevacizumab a rákos sejtek növekedését is megállíthatja azáltal, hogy gátolja a rák véráramlását. A kemoterápiában használt gyógyszerek, mint például a ciklofoszfamid, a doxorubicin és az etopozid, különböző módon gátolják a rákos sejtek növekedését, akár elpusztítják a sejteket, akár meggátolják osztódásukat. A bortezomib vírusellenes kezeléssel, majd effúziós elvezetéssel, bevacizumabbal és kombinált kemoterápiával együtt történő alkalmazása több rákos sejtet elpusztíthat.
CÉL: Ez a II. fázisú vizsgálat azt vizsgálja, hogy a bortezomib és az antivirális terápia, majd az effúziós drenázs, a bevacizumab és a kombinált kemoterápia együttes alkalmazása mennyire működik az elsődleges effúziós limfómában szenvedő betegek kezelésében.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
CÉLKITŰZÉSEK:
Elsődleges
- Határozza meg a teljes válaszarányt a korábban kezeletlen primer effúziós limfómában szenvedő betegeknél, akiket effúziós drénnel és bevacizumabbal kezeltek ciklofoszfamidot, doxorubicint és etopozidot tartalmazó kemoterápiával kombinálva.
Másodlagos
- Határozza meg az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek teljes túlélését, betegségmentes túlélését és progressziómentes túlélését.
- Határozza meg ennek a kezelési rendnek a toxicitását korábban kezelt vagy nem kezelt betegeknél.
- Határozza meg előzetesen a bortezomibot, zidovudint és valganciklovirt tartalmazó, célzott onkolitikus viroterápia biológiai hatásait ezeknél a betegeknél.
VÁZLAT: Ez egy 2 részes, kísérleti tanulmány.
A HIV-pozitív betegek nagyon aktív antiretrovirális terápiában részesülnek a vizsgálati kezelés alatt.
- 1. rész (célzott onkolitikus viroterápia)*: A betegek az 1., 4. és 8. napon 3-5 másodpercen keresztül IV. bortezomibot, az 1. és 10. napon naponta kétszer 1 órán át zidovudint, és naponta kétszer orális valganciklovirt (vagy ganciclovir IV) kapnak. napokon 1-14. Egy nappal a zidovudin befejezése után a betegek a 2. részben kezdik meg a kezelést.
MEGJEGYZÉS: *Az 1. részbeni kezelés elhagyható azoknál a betegeknél, akik a vizsgálatba való belépéskor primer effúziós limfómában szenvednek, ÉS a 2. részbeni kezelés megkezdésének 10–14 napos késése veszélyt jelenthet a páciensre.
2. rész
- Effúziós elvezetés: A betegek minden bevacizumab* és kemoterápia előtt effúziós drenázson esnek át. A vízelvezető cső a helyén maradhat, hogy lehetővé tegye az effúzió folyamatos elvezetését a bevacizumab*-kezelés és a kemoterápia során.
- Bevacizumab* plusz ciklofoszfamid, doxorubicin és etopozid (iCDE): A betegek az 1. és 6. napon 30-90 percen át bevacizumabot* kapnak IV. és filgrasztim (G-CSF) szubkután (SC) naponta a 6. naptól kezdve és a 19. napig, vagy amíg a vérkép helyreáll, VAGY pegfilgrastim SC a 6. napon.
MEGJEGYZÉS: *A betegek bevacizumab nélkül is kaphatnak iCDE-t, ha megfelelnek a bevacizumab kezelésének bármely kizárási kritériumának.
A bevacizumabbal és iCDE-vel végzett kezelés 21 naponként megismétlődik 4-8 kúrán keresztül, a betegség progressziója vagy elfogadhatatlan toxicitás hiányában. A teljes választ (CR) elérő betegek a CR-en túl 2 további tanfolyamot kapnak.
A vizsgálati kezelés befejezése után a betegeket havonta 6 hónapon keresztül, 2 havonta 6 hónapon keresztül, 3 havonta 1 évig, 6 havonta 3 évig, majd ezt követően évente követik.
TERVEZETT GYŰJTEMÉNY: Összesen 15 beteg vesz részt ebben a vizsgálatban 2,5 éven belül.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892-1182
- Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
A BETEGSÉG JELLEMZŐI:
Szövettanilag igazolt primer effúziós limfóma (PEL), amely testüreget érint
- Kaposi-szarkómával összefüggő herpeszvírus
- Bármilyen anatómiai hely vagy az érintettség megoszlása megengedett
- HIV fertőzés engedélyezett
- Korábban kezelt vagy kezeletlen betegség
- Nincsenek tömeges elváltozások az agyban (azoknál a betegeknél, akik bevacizumabot kaptak a vizsgálati kezelés alatt)
A BETEG JELLEMZŐI:
Kor
- 18 év felettiek
Teljesítmény állapota
- ECOG 0-3* MEGJEGYZÉS: *ECOG 4 megengedett, ha a PEL mechanikai hatása miatt, amely effúziós vízelvezetéssel korrigálható, ami az ECOG 3-ra vagy jobbra javított teljesítményt eredményez.
Várható élettartam
- Nem meghatározott
Hematopoetikus
- Abszolút neutrofilszám > 1000/mm^3
- Thrombocytaszám > 75 000/mm^3
- Nincs aktív vérzés vagy koagulopátia (a vizsgálati kezelés alatt bevacizumabot kapó betegeknél)
Máj
- AST és ALT < a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa (a normálérték felső határának 6-szorosa, ha hiperalimentáció miatt)
- Bilirubin < 2,0 mg/dL VAGY
- Összes bilirubin ≤ 4,5 mg/dl ÉS direkt bilirubin < 0,4 mg/dl (Gilbert-szindrómás vagy proteáz-gátló kezelésben részesülő betegeknél)
Vese
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL VAGY
- Kreatinin-clearance > 50 ml/perc
Szív- és érrendszeri
A vizsgálati kezelés alatt bevacizumabot kapó betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
- Nem volt mélyvénás vagy artériás trombózis az elmúlt 6 hónapban
- Nincs kontrollálatlan magas vérnyomás (azaz szisztolés vérnyomás [BP] > 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás > 95 Hgmm)
- Nincs instabil angina
- Nincs New York Heart Association II-IV osztályú pangásos szívelégtelenség
- Nincs gyógyszeres kezelést igénylő szívritmuszavar
- Nincs klinikailag jelentős perifériás artériás betegség
- Nincs perifériás érbetegség ≥ 2. fokozat
- Nincs korábban szívinfarktus
- Az elmúlt 6 hónapban nem volt átmeneti ischaemiás roham vagy agyi érrendszeri baleset
- Nincs más klinikailag jelentős szív- és érrendszeri betegség
Idegi
A vizsgálati kezelés alatt bevacizumabot kapó betegeknek meg kell felelniük a következő kritériumoknak:
- Nincs ellenőrizetlen rohamzavar
- Nem volt központi idegrendszeri vérzés az elmúlt 6 hónapban
- Nincs más jelentős központi idegrendszeri betegség
Egyéb
- Nem terhes vagy szoptat
- Negatív terhességi teszt
- A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
Nincs más kezelést igénylő rosszindulatú daganat, amely kizárná a vizsgálati kezelést, ideértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
- Életveszélyes Kaposi-szarkóma
- Nem reszekálható tüdőrák
- Akut leukémia
- Nincs PEL-től független IV. fokozatú szervi diszfunkció
Nincs olyan krónikus szisztémás terápiát igénylő fertőzés, amely kizárná a vizsgálati kezelést (kivéve a HIV, hepatitis B vagy hepatitis C), beleértve, de nem kizárólagosan, a következők bármelyikét:
- Invazív aspergillózis
Végszervi citomegalovírus (CMV)
- CMV retinitis (pl. szisztémás terápiát nem igénylő szemimplantátumok) megengedett, ha helyi terápiával szabályozzák
- Nincs más olyan feltétel vagy körülmény, amely kizárná a tanulmányban való részvételt
- Nem volt gyomor-bélrendszeri vérzés az elmúlt 6 hónapban (azoknál a betegeknél, akik bevacizumabot kaptak a vizsgálati kezelés alatt)
- Nincs olyan kóros állapot, amely magas vérzési kockázatot jelentene (azoknál a betegeknél, akik bevacizumabot kapnak a vizsgálati kezelés alatt)
ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:
Biológiai terápia
- Élő vírusvakcinák (pl. vaccinia vagy rotavírus) vagy bakteriális vakcinák a vizsgálati kezelés alatt és azt követően 3 hónapig
Kemoterápia
- Nincs korábbi kumulatív antraciklin dózis > 450 mg/m2 (kivéve, ha a szív ejekciós frakciója normális)
Endokrin terápia
- Nem meghatározott
Radioterápia
- Nem meghatározott
Sebészet
- Nem meghatározott
Egyéb
- Nincs egyidejű krónikus napi aszpirin ≥ 325 mg/nap vagy nem szteroid gyógyszer, amely befolyásolja a vérlemezke működését (azoknál a betegeknél, akik bevacizumabot kaptak a vizsgálati kezelés alatt)
Nincs egyidejű terápiás véralvadásgátló (INR > 1,5), kivéve, ha a beteg teljes dózisú warfarint kap (azoknál a betegeknél, akik bevacizumabot kapnak a vizsgálati kezelés alatt)
A teljes dózisú antikoagulánsok megengedettek, ha mindkét alábbi kritérium teljesül:
- INR normális
- Stabil adag warfarin vagy kis molekulatömegű heparin mellett
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A terápiára adott válasz az általános, betegségmentes és progressziómentes túlélésben mérve minden hónapban
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
|---|
|
A nagy dózisú zidovudin és a ganciklovir hatása a tumorsejtekre, különböző tesztekkel mérve 2 hetes vizsgálati kezelés után
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Richard F. Little, MD, NCI - HIV and AIDS Malignancy Branch
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Immunrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Limfoproliferatív rendellenességek
- Nyirokrendszeri betegségek
- Immunproliferatív rendellenességek
- Limfóma, non-Hodgkin
- Limfóma, B-sejt
- Limfóma
- Limfóma, primer effúzió
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Vírusellenes szerek
- Reverz transzkriptáz inhibitorok
- Nukleinsav szintézis gátlók
- Enzim gátlók
- HIV-ellenes szerek
- Retrovirális szerek
- Reumaellenes szerek
- Antimetabolitok
- Antineoplasztikus szerek
- Immunszuppresszív szerek
- Immunológiai tényezők
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Mieloablatív agonisták
- Daganatellenes szerek, fitogén
- Topoizomeráz II inhibitorok
- Topoizomeráz gátlók
- Immunológiai daganatellenes szerek
- Angiogenezis gátlók
- Angiogenezist moduláló szerek
- Növekedést elősegítő anyagok
- Növekedésgátlók
- Antibiotikumok, daganatellenes szerek
- Ciklofoszfamid
- Etoposide
- Bevacizumab
- Bortezomib
- Zidovudin
- Doxorubicin
- Liposzómás doxorubicin
- Valganciclovir
- Ganciklovir
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CDR0000441214
- NCI-05-C-0203
- NCI-P6330
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .