Бортезомиб и противовирусная терапия с последующим дренированием выпота, бевацизумаб и комбинированная химиотерапия при лечении пациентов с первичной выпотной лимфомой

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

• Гистологически подтвержденная первичная выпотная лимфома (ПЭЛ), поражающая полость тела

  • Ассоциированный с саркомой Капоши вирус герпеса
  • Любая анатомическая локализация или распределение поражения разрешены
  • ВИЧ-инфекция разрешена
• Ранее леченное или нелеченое заболевание
• Отсутствие объемных образований в головном мозге (для пациентов, получающих бевацизумаб во время исследуемого лечения)

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст

• 18 и более

Состояние производительности

• ECOG 0-3* ПРИМЕЧАНИЕ: *ECOG 4 допускается, если из-за механического воздействия PEL, которое может быть устранено с помощью дренирования выпота, что приводит к улучшению функционального состояния до ECOG 3 или выше

Продолжительность жизни

• Не указан

кроветворный

• Абсолютное количество нейтрофилов > 1000/мм^3
• Количество тромбоцитов > 75 000/мм^3
• Отсутствие активного кровотечения или коагулопатии (для пациентов, получающих бевацизумаб во время исследуемого лечения)

печеночный

• АСТ и АЛТ <в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (в 6 раз выше ВГН, если из-за переедания)
• Билирубин < 2,0 мг/дл ИЛИ
• Общий билирубин ≤ 4,5 мг/дл И прямой билирубин < 0,4 мг/дл (для пациентов с синдромом Жильбера или получающих терапию ингибиторами протеаз)

почечная

• Креатинин ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ
• Клиренс креатинина > 50 мл/мин

Сердечно-сосудистые

• Пациенты, получающие бевацизумаб во время исследуемого лечения, должны соответствовать следующим критериям:

  • Отсутствие глубоких венозных или артериальных тромбозов в течение последних 6 мес.
  • Отсутствие неконтролируемой артериальной гипертензии (т. е. систолическое артериальное давление [АД] > 160 мм рт. ст. или диастолическое АД > 95 мм рт. ст.)
  • Отсутствие нестабильной стенокардии
  • Застойная сердечная недостаточность класса II-IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации отсутствует.
  • Отсутствие сердечной аритмии, требующей медикаментозного лечения
  • Отсутствие клинически значимого заболевания периферических артерий
  • Отсутствие заболевания периферических сосудов ≥ 2 степени
  • Отсутствие предшествующего инфаркта миокарда
  • Отсутствие транзиторной ишемической атаки или инсульта в течение последних 6 мес.
  • Отсутствие других клинически значимых сердечно-сосудистых заболеваний

неврологический

• Пациенты, получающие бевацизумаб во время исследуемого лечения, должны соответствовать следующим критериям:

  • Отсутствие неконтролируемого судорожного расстройства
  • Отсутствие кровотечения из ЦНС в течение последних 6 мес.
  • Отсутствие других существенных заболеваний ЦНС

Другой

• Не беременна и не кормит грудью
• Отрицательный тест на беременность
• Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию

• Отсутствие других злокачественных новообразований, требующих лечения, которые исключали бы изучаемое лечение, включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Опасная для жизни саркома Капоши
  • Неоперабельный рак легкого
  • Острый лейкоз
• Отсутствие дисфункции органов IV степени, не связанной с ПЭЛ

• Отсутствие инфекции, требующей хронической системной терапии, которая могла бы исключить изучаемое лечение (за исключением ВИЧ, гепатита В или гепатита С), включая, помимо прочего, любое из следующего:

  • Инвазивный аспергиллез

  • Цитомегаловирус конечных органов (ЦМВ)

    • ЦМВ-ретинит (например, глазные имплантаты, не требующие системной терапии) разрешен, если он контролируется местной терапией
• Отсутствие других условий или обстоятельств, препятствующих участию в исследовании.
• Отсутствие желудочно-кишечных кровотечений в течение последних 6 месяцев (для пациентов, получающих бевацизумаб во время исследуемого лечения)
• Отсутствие патологического состояния, которое может привести к высокому риску кровотечения (для пациентов, получающих бевацизумаб во время исследуемого лечения)

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Биологическая терапия

• Отсутствие живых вирусных вакцин (например, осповакцины или ротавируса) или бактериальных вакцин во время и в течение 3 месяцев после завершения исследуемого лечения.

Химиотерапия

• Отсутствие предшествующей кумулятивной дозы антрациклина > 450 мг/м^2 (если только фракция сердечного выброса не является нормальной)

Эндокринная терапия

• Не указан

Лучевая терапия

• Не указан

Операция

• Не указан

Другой

• Отсутствие сопутствующей длительной ежедневной дозы аспирина ≥ 325 мг/сут или нестероидных препаратов, влияющих на функцию тромбоцитов (для пациентов, получающих бевацизумаб во время исследуемого лечения)

• Отсутствие сопутствующей терапевтической антикоагулянтной терапии (МНО > 1,5), если только пациент не принимает полную дозу варфарина (для пациентов, получающих бевацизумаб во время исследуемого лечения)

  • Полные дозы антикоагулянтов разрешены при соблюдении обоих следующих критериев:

    • МНО в норме
    • На стабильной дозе варфарина или низкомолекулярного гепарина