Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Bortezomib i terapia przeciwwirusowa, a następnie drenaż wysiękowy, bewacyzumab i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z pierwotnym chłoniakiem wysiękowym

18 czerwca 2013 zaktualizowane przez: National Cancer Institute (NCI)

Pierwotny chłoniak wysiękowy: badanie pilotażowe bewacyzumabu i chemioterapii infuzyjnej CDE o zmodyfikowanej dawce, poprzedzone krótką wstępną oceną ukierunkowanej wirusoterapii onkolitycznej bortezomibem, zydowudyną i walgancyklowirem

UZASADNIENIE: Wirus opryszczki znajduje się w komórkach nowotworowych pacjentów z pierwotnym chłoniakiem wysiękowym. Leki przeciwwirusowe, takie jak zydowudyna i walgancyklowir, mogą działać przeciwko wirusowi opryszczki w komórkach nowotworowych, pomagając zabić komórki nowotworowe. Bortezomib może pomóc lekom przeciwwirusowym zabić komórki rakowe. Opróżnianie wysięku usuwa nagromadzony płyn. Przeciwciała monoklonalne, takie jak bewacyzumab, mogą blokować wzrost raka na różne sposoby. Niektóre blokują zdolność komórek rakowych do wzrostu i rozprzestrzeniania się. Inni znajdują komórki rakowe i pomagają je zabijać lub przenoszą do nich substancje zabijające raka. Bevacizumab może również zatrzymać wzrost komórek nowotworowych poprzez zablokowanie dopływu krwi do nowotworu. Leki stosowane w chemioterapii, takie jak cyklofosfamid, doksorubicyna i etopozyd, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podawanie bortezomibu razem z terapią przeciwwirusową, po której następuje drenaż wysiękowy, bewacyzumab i chemioterapia skojarzona, może zabić więcej komórek nowotworowych.

CEL: To badanie fazy II ma na celu zbadanie skuteczności podawania bortezomibu razem z terapią przeciwwirusową, po której następuje drenaż wysiękowy, bewacyzumab i chemioterapia skojarzona w leczeniu pacjentów z pierwotnym chłoniakiem wysiękowym.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Chłoniak

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

Określ odsetek odpowiedzi całkowitych u pacjentów z wcześniej nieleczonym pierwotnym chłoniakiem wysiękowym leczonych drenażem wysiękowym i bewacyzumabem w skojarzeniu z chemioterapią zawierającą cyklofosfamid, doksorubicynę i etopozyd.

Wtórny

Określ całkowite przeżycie, przeżycie wolne od choroby i przeżycie wolne od progresji u pacjentów leczonych tym schematem.
Określenie toksyczności tego schematu u wcześniej leczonych lub nieleczonych pacjentów.
Wstępne określenie efektów biologicznych ukierunkowanej wirusoterapii onkolitycznej obejmującej bortezomib, zydowudynę i walgancyklowir u tych pacjentów.

ZARYS: Jest to dwuczęściowe badanie pilotażowe.

Pacjenci, którzy są nosicielami wirusa HIV, otrzymują wysoce aktywną terapię przeciwretrowirusową podczas leczenia w ramach badania.

Część 1 (ukierunkowana wirusoterapia onkolityczna)*: Pacjenci otrzymują bortezomib dożylnie przez 3-5 sekund w dniach 1, 4 i 8, zydowudynę dożylnie przez 1 godzinę dwa razy dziennie w dniach 1-10 oraz doustny walgancyklowir (lub gancyklowir iv.) dwa razy dziennie w dniach 1-14. Jeden dzień po zakończeniu zydowudyny pacjenci rozpoczynają leczenie w części 2.

UWAGA: *Leczenie w części 1 można pominąć u pacjentów z ostrym przebiegiem pierwotnego chłoniaka wysiękowego w momencie włączenia do badania ORAZ opóźnienie rozpoczęcia leczenia w części 2 o 10 do 14 dni może stanowić zagrożenie dla pacjenta.

Część 2
- Drenaż wysiękowy: Pacjenci poddawani są drenażowi wysiękowemu przed każdym kursem bewacyzumabu* i chemioterapii. Rurka drenażowa może pozostać na miejscu, aby umożliwić ciągły drenaż wysięku podczas leczenia bewacyzumabem* i chemioterapią.
- Bewacyzumab* plus cyklofosfamid, doksorubicyna i etopozyd (iCDE): Pacjenci otrzymują bewacyzumab* dożylnie przez 30-90 minut w dniach 1 i 6, cyklofosfamid, doksorubicynę i etopozyd dożylnie nieprzerwanie przez 96 godzin, począwszy od dnia 1. i kontynuując do dnia 5. i filgrastym (G-CSF) podskórnie (sc.) codziennie począwszy od 6. dnia i kontynuując do 19. dnia lub do powrotu morfologii krwi LUB pegfilgrastim sc. w dniu 6.

UWAGA: *Pacjenci mogą otrzymywać iCDE bez bewacyzumabu, jeśli spełniają jakiekolwiek kryteria wykluczające z otrzymywania bewacyzumabu.

Leczenie bewacyzumabem i iCDE powtarza się co 21 dni przez 4-8 kursów w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności. Pacjenci, u których uzyskano odpowiedź całkowitą (CR), otrzymują 2 dodatkowe kursy poza CR.

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani co miesiąc przez 6 miesięcy, co 2 miesiące przez 6 miesięcy, co 3 miesiące przez 1 rok, co 6 miesięcy przez 3 lata, a następnie co roku.

PRZEWIDYWANA LICZBA: Łącznie 15 pacjentów zostanie zgromadzonych w tym badaniu w ciągu 2,5 roku.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Faza

Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- Maryland
  - Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892-1182
    - Warren Grant Magnuson Clinical Center - NCI Clinical Trials Referral Office

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Histologicznie potwierdzony pierwotny chłoniak wysiękowy (PEL) obejmujący jamę ciała
- Herpeswirus związany z mięsakiem Kaposiego
- Dozwolone dowolne miejsce anatomiczne lub rozmieszczenie zajęcia
- Zakażenie wirusem HIV dozwolone
Wcześniej leczona lub nieleczona choroba
Brak zmian masowych w mózgu (dla pacjentów otrzymujących bewacyzumab podczas leczenia w ramach badania)

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Wiek

18 lat i więcej

Stan wydajności

ECOG 0-3* UWAGA: *ECOG 4 dozwolone, jeśli ze względu na mechaniczny efekt PEL, który można skorygować drenażem wysiękowym, co skutkuje poprawą stanu sprawności do poziomu ECOG 3 lub lepszego

Długość życia

Nieokreślony

Hematopoetyczny

Bezwzględna liczba neutrofilów > 1000/mm^3
Liczba płytek krwi > 75 000/mm^3
Brak aktywnego krwawienia lub koagulopatii (dla pacjentów otrzymujących bewacyzumab podczas leczenia w ramach badania)

Wątrobiany

AST i ALT < 3 razy górna granica normy (GGN) (6 razy GGN, jeśli z powodu hiperalimentacji)
Bilirubina < 2,0 mg/dL LUB
Bilirubina całkowita ≤ 4,5 mg/dL ORAZ bilirubina bezpośrednia < 0,4 mg/dL (dla pacjentów z zespołem Gilberta lub otrzymujących terapię inhibitorami proteazy)

Nerkowy

Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl LUB
Klirens kreatyniny > 50 ml/min

Układ sercowo-naczyniowy

Pacjenci otrzymujący bewacyzumab podczas leczenia w ramach badania muszą spełniać następujące kryteria:
- Brak zakrzepicy żył głębokich lub tętniczych w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (tj. skurczowe ciśnienie krwi [BP] > 160 mm Hg lub rozkurczowe BP > 95 mm Hg)
- Brak niestabilnej anginy
- Brak zastoinowej niewydolności serca klasy II-IV według New York Heart Association
- Brak arytmii serca wymagającej leków
- Brak klinicznie istotnej choroby tętnic obwodowych
- Brak choroby naczyń obwodowych stopnia ≥ 2
- Brak wcześniejszego zawału mięśnia sercowego
- Brak przemijającego napadu niedokrwiennego lub incydentu naczyniowo-mózgowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak innych klinicznie istotnych chorób sercowo-naczyniowych

neurologiczne

Pacjenci otrzymujący bewacyzumab podczas leczenia w ramach badania muszą spełniać następujące kryteria:
- Brak niekontrolowanych napadów padaczkowych
- Brak krwawienia do OUN w ciągu ostatnich 6 miesięcy
- Brak innych poważnych chorób OUN

Inny

Nie w ciąży ani nie karmi
Negatywny test ciążowy
Płodne pacjentki muszą stosować skuteczną antykoncepcję
Żaden inny nowotwór wymagający leczenia, który wykluczałby leczenie w ramach badania, w tym między innymi:
- Zagrażający życiu mięsak Kaposiego
- Nieoperacyjny rak płuca
- Ostra białaczka
Brak dysfunkcji narządowych stopnia IV niezwiązanych z PEL
Żadna infekcja wymagająca przewlekłej terapii ogólnoustrojowej, która wykluczałaby leczenie w ramach badania (z wyjątkiem HIV, zapalenia wątroby typu B lub zapalenia wątroby typu C), w tym między innymi:
- Inwazyjna aspergiloza
- Wirus cytomegalii narządów końcowych (CMV)
  - Zapalenie siatkówki CMV (np. implanty oczne niewymagające leczenia ogólnoustrojowego) jest dozwolone, jeśli jest kontrolowane za pomocą terapii miejscowej
Brak innych warunków lub okoliczności, które wykluczałyby udział w badaniu
Brak krwawienia z przewodu pokarmowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy (dla pacjentów otrzymujących bewacyzumab podczas leczenia w ramach badania)
Brak stanu patologicznego, który powodowałby wysokie ryzyko krwawienia (dla pacjentów otrzymujących bewacyzumab podczas leczenia w ramach badania)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Terapia biologiczna

Żadnych żywych szczepionek wirusowych (np. krowianki lub rotawirusa) ani szczepionek bakteryjnych w trakcie i przez 3 miesiące po zakończeniu leczenia badanego

Chemoterapia

Brak wcześniejszej skumulowanej dawki antracyklin > 450 mg/m2 (chyba że frakcja wyrzutowa serca jest prawidłowa)

Terapia endokrynologiczna

Nieokreślony

Radioterapia

Nieokreślony

Chirurgia

Nieokreślony

Inny

Brak jednoczesnego przewlekłego codziennego przyjmowania aspiryny ≥ 325 mg/dobę lub leków niesteroidowych, które zaburzają czynność płytek krwi (dla pacjentów otrzymujących bewacyzumab podczas leczenia w ramach badania)
Brak jednoczesnego terapeutycznego leczenia przeciwkrzepliwego (INR > 1,5), chyba że pacjent przyjmuje pełną dawkę warfaryny (dla pacjentów otrzymujących bewacyzumab podczas leczenia w ramach badania)
- Pełne dawki antykoagulantów dozwolone pod warunkiem spełnienia obu poniższych kryteriów:
  - INR w normie
  - Na stabilnej dawce warfaryny lub heparyny drobnocząsteczkowej

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Odpowiedź na leczenie mierzona na podstawie przeżycia całkowitego, wolnego od choroby i wolnego od progresji w każdym miesiącu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Wpływ dużych dawek zydowudyny i gancyklowiru na komórki nowotworowe mierzone za pomocą różnych testów po 2 tygodniach badanego leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Śledczy

Główny śledczy: Richard F. Little, MD, NCI - HIV and AIDS Malignancy Branch

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2005

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 czerwca 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

20 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości