En effektiv og overensstemmelsesbehandling af Paclitaxel Plus Cisplatin til behandling af metastatisk brystkræft

Brystkræft er en af ​​de førende årsager til kræftdød for kvinder i Taiwan. Vi har for nylig påvist, at kombination af paclitaxel og cisplatin i konventionelle doser er yderst effektiv til behandling af brystkræft. Imidlertid har den akutte og kumulative toksicitet af paclitaxel været generende for en betydelig del af patienterne. Flere beviser tydede på, at ugentlig paclitaxel i et meget lavere dosisområde på 40 til 50 mg/m2 om ugen kan være lige så effektivt som de konventionelle doser af paclitaxel (80 til 90 mg/m2 pr. uge) til patienter med metastaserende ovarie- og lungecancer. Lavdosis-regimet af paclitaxel kan forbedre patienternes compliance betydeligt. Dette åbne fase II-forsøg er designet til at teste denne hypotese.

Berettigelseskriterierne omfatter (1) kvinder med metastatisk brystkræft; (2) målbar sygdom; (3) acceptable organfunktionsreserver. Uegnethedskriterierne omfatter (1) hjerne- eller leptomeningeale metastaser; (2) tidligere kemoterapi for metastatisk brystkræft. Undersøgelsen består af to faser. Alle egnede patienter vil modtage trin I (lavdosis) regime: paclitaxel, 50 mg/m2 1-times iv infusion på dag 1, 8 og 15, og cisplatin, 40 mg/m2 24-timers iv infusion på dag 1 og 8 . Behandlingscyklussen gentages hver 4. uge. Den første tumorresponsvurdering vil blive udført efter 2 cyklusser med protokolbehandling. Patienter med komplet respons (CR) vil modtage mindst 2 flere cyklusser med lavdosis-regime efter dokumentation af CR. Patienter med partielt respons (PR) og patienter med stabil sygdom (SD), som har mindre tumorrespons eller forbedring af almentilstanden, vil fortsat modtage lavdosisregimet. Patienter med SD, men ingen tydelige kliniske fordele og patienter med progressiv sygdom (PD) vil blive skiftet til fase II (konventionel dosis) regime: paclitaxel, 80 mg/m2 1-times intravenøs infusion på dag 1, 8 og 15 og cisplatin , 40 mg/m2 24-timers intravenøs infusion på dag 1 og 8, hver 4. uge. Tumorvurdering vil derefter blive evalueret efter hver 2 cyklusser af protokolbehandling. For patienter, der fortsætter lavdosis-regimen, vil dem med CR modtage mindst 2 flere cyklusser med protokolbehandling. Patienter med et maksimalt respons af PR eller SD kan enten fortsætte lavdosisregimet, indtil PD eller prohibitiv toksicitet udvikler sig, eller skifte til det konventionelle dosisregime efter de behandlende lægers skøn. Patienter med PD bør skifte til det konventionelle dosisregime. For patienter, der har skiftet til konventionelt dosisregime, vil patienter med CR modtage mindst 2 flere cyklusser med protokolbehandling. Patienter med PR vil fortsætte med protokolbehandling, indtil sygdommen skrider frem, eller der udvikles prohibitiv toksicitet. Patienter med SD kan fortsætte protokolbehandlingen eller skifte til salvage-terapi. Patienter med PD bør stoppe protokolbehandlingen og skifte til salvage-terapi.

Det primære endepunkt i denne fase II-undersøgelse er den objektive responsrate for fase I (lavdosis) regimet. De sekundære endepunkter omfatter behandlingsrelateret toksicitet, ændringen i livskvalitet, progressionsfri overlevelse og samlet overlevelse. Simons optimale to-trins design vil blive brugt til at bestemme patientnummeret. Hvis 4 eller flere objektive responser (CR+PR) er dokumenteret hos de første 13 patienter, vil undersøgelsen gå videre til anden fase for at indskrive i alt 43 patienter. P0, P1 er henholdsvis 20%, 40%, 0,05 og 0,2. Forudsat en frafaldsrate på 10 %, vil 15 patienter blive oparbejdet i første fase og 33 i anden fase. Estimeret tid for patientoptjening er 3 år.