紫杉醇联合顺铂治疗转移性乳腺癌的有效合规方案

乳腺癌是台湾女性癌症死亡的主要原因之一。 我们最近证明，常规剂量的紫杉醇和顺铂的组合在治疗乳腺癌方面非常有效。 然而，紫杉醇的急性和累积毒性一直困扰着相当一部分患者。 几行证据表明，对于患有以下疾病的患者，每周 40 至 50 mg/m2 的低剂量范围的每周紫杉醇可能与常规剂量的紫杉醇（每周 80 至 90 mg/m2）一样有效转移性卵巢癌和肺癌。 紫杉醇的低剂量方案可显着提高患者的依从性。 这项开放标签的 II 期试验旨在检验这一假设。

资格标准包括（1）患有转移性乳腺癌的女性； (2) 可测量的疾病； (3)可接受的器官功能储备。 不合格标准包括（1）脑或软脑膜转移； (2)既往化疗过的转移性乳腺癌。 该研究包括两个阶段。 所有符合条件的患者将接受 I 期（低剂量）方案：第 1、8 和 15 天紫杉醇 50 mg/m2 1 小时静脉输注，第 1 天和第 8 天 40 mg/m2 24 小时静脉输注顺铂. 治疗周期将每 4 周重复一次。 第一次肿瘤反应评估将在 2 个周期的方案治疗后进行。 获得完全缓解 (CR) 的患者将在 CR 记录后至少再接受 2 个周期的低剂量方案。 部分缓解（PR）的患者和病情稳定（SD）的患者有轻微的肿瘤缓解或一般情况改善，将继续接受低剂量方案。 SD但无明显临床获益的患者和进行性疾病 (PD) 的患者将转为 II 期（常规剂量）方案：紫杉醇，第 1、8 和 15 天 80 mg/m2 1 小时静脉输注，以及顺铂, 40 mg/m2 24 小时静脉输注，第 1 天和第 8 天，每 4 周一次。 然后将在每 2 个方案治疗周期后评估肿瘤评估。 对于继续低剂量方案的患者，达到 CR 的患者将至少再接受 2 个周期的方案治疗。 达到 PR 或 SD 的最大反应的患者可以继续低剂量方案直到 PD 或抑制性毒性发展或改变为常规剂量方案，由主治医师决定。 PD 患者应改用常规剂量方案。 对于已转为常规剂量方案的患者，达到 CR 的患者将至少再接受 2 个周期的方案治疗。 PR 患者将继续方案治疗，直到疾病进展或出现抑制性毒性。 SD 患者可以继续方案治疗或改为挽救治疗。 PD 患者应停止方案治疗并改为挽救治疗。

该 II 期试验的主要终点是 I 期（低剂量）方案的客观反应率。 次要终点包括治疗相关毒性、生活质量变化、无进展生存期和总生存期。 Simon 的最优两阶段设计将用于确定患者数量。 如果在前 13 名患者中记录到 4 个或更多的客观反应 (CR+PR)，则研究将进入第二阶段，共招募 43 名患者。 P0、P1分别为20%、40%、0.05、0.2。 假设退出率为 10%，第一阶段将累积 15 名患者，第二阶段将累积 33 名患者。 患者应计的估计时间为 3 年。