Účinný a vyhovující režim paklitaxelu plus cisplatina k léčbě metastatického karcinomu prsu

Rakovina prsu je jednou z hlavních příčin úmrtí na rakovinu u žen na Tchaj-wanu. Nedávno jsme prokázali, že kombinace paclitaxelu a cisplatiny v konvenčních dávkách je vysoce účinná při léčbě rakoviny prsu. Akutní a kumulativní toxicity paclitaxelu však byly pro významnou část pacientů problematické. Několik linií důkazů naznačuje, že týdenní paklitaxel v mnohem nižším rozmezí dávek 40 až 50 mg/m2 za týden může být stejně účinný jako konvenční dávky paklitaxelu (80 až 90 mg/m2 za týden) u pacientů s metastatické rakoviny vaječníků a plic. Nízkodávkový režim paklitaxelu může významně zlepšit compliance pacientů. Tato otevřená studie fáze II je navržena tak, aby ověřila tuto hypotézu.

Kritéria způsobilosti zahrnují (1) ženy s metastatickým karcinomem prsu; (2) měřitelné onemocnění; (3) přijatelné rezervy funkce orgánů. Kritéria nezpůsobilosti zahrnují (1) mozkové nebo leptomeningeální metastázy; (2) předchozí chemoterapie metastatického karcinomu prsu. Studium se skládá ze dvou etap. Všichni způsobilí pacienti dostanou režim stádia I (nízká dávka): paklitaxel, 50 mg/m2 1hodinová iv infuze ve dnech 1, 8 a 15, a cisplatina, 40 mg/m2 24hodinová iv infuze ve dnech 1 a 8 . Léčebný cyklus se bude opakovat každé 4 týdny. První hodnocení nádorové odpovědi bude provedeno po 2 cyklech protokolární léčby. Pacienti s kompletní odpovědí (CR) dostanou po dokumentaci CR ještě minimálně 2 cykly nízkodávkového režimu. Pacienti s částečnou odpovědí (PR) a pacienti se stabilním onemocněním (SD), kteří mají malou nádorovou odpověď nebo zlepšení celkového stavu, budou i nadále dostávat režim s nízkou dávkou. Pacienti s SD, ale bez zjevného klinického přínosu a pacienti s progresivním onemocněním (PD) budou převedeni na režim stádia II (konvenční dávka): paklitaxel, 80 mg/m2 1-hodinová intravenózní infuze ve dnech 1, 8 a 15 a cisplatina , 40 mg/m2 24hodinová intravenózní infuze ve dnech 1 a 8, každé 4 týdny. Hodnocení nádoru pak bude hodnoceno po každých 2 cyklech protokolární léčby. U pacientů, kteří pokračují v režimu nízkých dávek, dostanou pacienti s CR alespoň 2 další cykly protokolární léčby. Pacienti s maximální odpovědí PR nebo SD mohou buď pokračovat v režimu nízkých dávek, dokud se nerozvine PD nebo prohibitivní toxicita, nebo přejít na režim konvenčního dávkování, podle uvážení ošetřujícího lékaře. Pacienti s PD by měli přejít na režim konvenčního dávkování. U pacientů, kteří přešli na režim konvenčního dávkování, dostanou pacienti s CR alespoň 2 další cykly protokolární léčby. Pacienti s PR budou pokračovat v protokolární léčbě, dokud onemocnění neprogreduje nebo se nerozvine prohibitivní toxicita. Pacienti s SD mohou pokračovat v protokolární léčbě nebo přejít na záchrannou terapii. Pacienti s PD by měli přerušit protokolární léčbu a přejít na záchrannou léčbu.

Primárním cílovým parametrem této studie fáze II je míra objektivní odpovědi v režimu fáze I (nízká dávka). Sekundární cílové parametry zahrnují toxicitu související s léčbou, změnu kvality života, přežití bez progrese a celkové přežití. Pro určení počtu pacientů bude použit Simonův optimální dvoustupňový návrh. Pokud jsou zdokumentovány 4 nebo více objektivních odpovědí (CR+PR) u prvních 13 pacientů, studie přejde do druhé fáze, do které bude zařazeno celkem 43 pacientů. PO, P1 jsou 20 %, 40 %, 0,05 a 0,2, v tomto pořadí. Za předpokladu 10% výpadku přibude 15 pacientů v první fázi a 33 ve druhé fázi. Předpokládaná doba náběhu pacienta je 3 roky.