Um regime eficaz e compatível de paclitaxel mais cisplatina para tratar o câncer de mama metastático

O câncer de mama é uma das principais causas de morte por câncer em mulheres em Taiwan. Recentemente, demonstramos que a combinação de paclitaxel e cisplatina, em doses convencionais, é altamente eficaz no tratamento do câncer de mama. No entanto, as toxicidades agudas e cumulativas do paclitaxel têm sido problemáticas para uma parcela significativa dos pacientes. Várias linhas de evidência sugerem que o paclitaxel semanal, em uma faixa de dose muito menor de 40 a 50 mg/m2 por semana, pode ser tão eficaz quanto as doses convencionais de paclitaxel (80 a 90 mg/m2 por semana) para pacientes com câncer metastático de ovário e pulmão. O regime de baixa dose de paclitaxel pode melhorar significativamente a adesão dos pacientes. Este estudo aberto de fase II foi desenvolvido para testar essa hipótese.

Os critérios de elegibilidade incluem (1) mulheres com câncer de mama metastático; (2) doença mensurável; (3) reservas aceitáveis ​​de funções orgânicas. Os critérios de inelegibilidade incluem (1) metástases cerebrais ou leptomeníngeas; (2) quimioterapia anterior para câncer de mama metastático. O estudo consiste em duas etapas. Todos os pacientes elegíveis receberão regime de estágio I (dose baixa): paclitaxel, 50 mg/m2 1 hora de infusão iv nos dias 1, 8 e 15, e cisplatina, 40 mg/m2 24 horas iv infusão nos dias 1 e 8 . O ciclo de tratamento será repetido a cada 4 semanas. A primeira avaliação da resposta tumoral será feita após 2 ciclos de tratamento de protocolo. Pacientes com resposta completa (CR) receberão pelo menos mais 2 ciclos de regime de baixa dose após a documentação de CR. Pacientes com resposta parcial (PR) e pacientes com doença estável (SD) que apresentam resposta tumoral menor ou melhora do estado geral continuarão a receber o regime de baixa dose. Pacientes com SD, mas sem benefício clínico evidente e pacientes com doença progressiva (DP) serão transferidos para regime de estágio II (dose convencional): paclitaxel, 80 mg/m2 infusão intravenosa de 1 hora nos dias 1, 8 e 15 e cisplatina , 40 mg/m2 infusão intravenosa de 24 horas nos dias 1 e 8, a cada 4 semanas. A avaliação do tumor será então avaliada após cada 2 ciclos de tratamento de protocolo. Para pacientes que continuam o regime de baixa dose, aqueles com RC receberão pelo menos mais 2 ciclos de tratamento de protocolo. Pacientes com uma resposta máxima de PR ou SD podem continuar o regime de baixa dose até o desenvolvimento de DP ou toxicidade proibitiva ou mudar para o regime de dose convencional, a critério dos médicos assistentes. Pacientes com DP devem mudar para o regime posológico convencional. Para pacientes que mudaram para regime de dose convencional, aqueles com CR receberão pelo menos mais 2 ciclos de tratamento de protocolo. Os pacientes com RP continuarão o tratamento de protocolo até que a doença progrida ou se desenvolva toxicidade proibitiva. Pacientes com SD podem continuar o tratamento de protocolo ou mudar para terapia de resgate. Pacientes com DP devem interromper o tratamento de protocolo e mudar para terapia de resgate.

O objetivo primário deste estudo de fase II é a taxa de resposta objetiva do regime de estágio I (dose baixa). Os endpoints secundários incluem toxicidade relacionada ao tratamento, mudança na qualidade de vida, sobrevida livre de progressão e sobrevida global. O design ideal de dois estágios de Simon será usado para determinar o número de pacientes. Se 4 ou mais respostas objetivas (CR+PR) forem documentadas nos primeiros 13 pacientes, o estudo passará para a segunda etapa para inscrever um total de 43 pacientes. O P0, P1, são 20%, 40%, 0,05 e 0,2, respectivamente. Assumindo uma taxa de abandono de 10%, 15 pacientes serão acumulados na primeira etapa e 33 na segunda etapa. O tempo estimado para o acúmulo de pacientes é de 3 anos.