Un regime efficace e conforme di Paclitaxel più cisplatino per il trattamento del carcinoma mammario metastatico

Il cancro al seno è una delle principali cause di morte per cancro per le donne a Taiwan. Abbiamo recentemente dimostrato che la combinazione di paclitaxel e cisplatino, a dosi convenzionali, è altamente efficace nel trattamento del cancro al seno. Tuttavia, le tossicità acute e cumulative del paclitaxel sono state problematiche per una parte significativa dei pazienti. Diverse linee di evidenza hanno suggerito che il paclitaxel settimanale, a un intervallo di dosi molto più basso da 40 a 50 mg/m2 a settimana, può essere efficace quanto quello delle dosi convenzionali di paclitaxel (da 80 a 90 mg/m2 a settimana) per i pazienti con tumori ovarici e polmonari metastatici. Il regime a basso dosaggio di paclitaxel può migliorare significativamente la compliance dei pazienti. Questo studio di fase II in aperto è progettato per verificare questa ipotesi.

I criteri di ammissibilità includono (1) donne con carcinoma mammario metastatico; (2) malattia misurabile; (3) riserve di funzioni organiche accettabili. I criteri di inammissibilità includono (1) metastasi cerebrali o leptomeningee; (2) precedente chemioterapia per carcinoma mammario metastatico. Lo studio si compone di due fasi. Tutti i pazienti idonei riceveranno un regime di stadio I (bassa dose): paclitaxel, infusione endovenosa di 50 mg/m2 di 1 ora nei giorni 1, 8 e 15 e cisplatino, infusione endovenosa di 40 mg/m2 di 24 ore nei giorni 1 e 8 . Il ciclo di trattamento sarà ripetuto ogni 4 settimane. La prima valutazione della risposta del tumore verrà effettuata dopo 2 cicli di trattamento del protocollo. I pazienti con risposta completa (CR) riceveranno almeno altri 2 cicli di regime a basso dosaggio dopo la documentazione della CR. I pazienti con risposta parziale (PR) e i pazienti con malattia stabile (SD) che hanno una risposta tumorale minore o un miglioramento delle condizioni generali continueranno a ricevere il regime a basso dosaggio. I pazienti con DS ma senza evidente beneficio clinico e i pazienti con malattia progressiva (PD) saranno spostati al regime di stadio II (dose convenzionale): paclitaxel, 80 mg/m2 infusione endovenosa di 1 ora nei giorni 1, 8 e 15 e cisplatino , 40 mg/m2 infusione endovenosa di 24 ore nei giorni 1 e 8, ogni 4 settimane. La valutazione del tumore verrà quindi valutata dopo ogni 2 cicli di trattamento del protocollo. Per i pazienti che continuano il regime a basso dosaggio, quelli con CR riceveranno almeno altri 2 cicli di trattamento protocollare. I pazienti con una risposta massima di PR o SD possono continuare il regime a basso dosaggio fino allo sviluppo di PD o tossicità proibitiva oppure passare al regime a dosaggio convenzionale, a discrezione dei medici curanti. I pazienti con PD dovrebbero passare al regime a dose convenzionale. Per i pazienti che sono passati al regime di dosaggio convenzionale, quelli con CR riceveranno almeno altri 2 cicli di trattamento protocollare. I pazienti con PR continueranno il trattamento del protocollo fino alla progressione della malattia o allo sviluppo di tossicità proibitiva. I pazienti con DS possono continuare il trattamento del protocollo o passare alla terapia di salvataggio. I pazienti con PD dovrebbero interrompere il trattamento del protocollo e passare alla terapia di salvataggio.

L'endpoint primario di questo studio di fase II è il tasso di risposta obiettiva del regime di fase I (a basso dosaggio). Gli endpoint secondari includono la tossicità correlata al trattamento, il cambiamento nella qualità della vita, la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale. Il design ottimale a due fasi di Simon verrà utilizzato per determinare il numero del paziente. Se 4 o più risposte obiettive (CR+PR) sono documentate nei primi 13 pazienti, lo studio passerà alla seconda fase per arruolare un totale di 43 pazienti. P0, P1 sono rispettivamente 20%, 40%, 0,05 e 0,2. Ipotizzando un tasso di abbandono del 10%, 15 pazienti saranno maturati nella prima fase e 33 nella seconda fase. Il tempo stimato per l'accrescimento del paziente è di 3 anni.