Un régime efficace et conforme de paclitaxel plus cisplatine pour traiter le cancer du sein métastatique

Le cancer du sein est l'une des principales causes de décès par cancer chez les femmes à Taïwan. Nous avons récemment démontré que la combinaison de paclitaxel et de cisplatine, à des doses conventionnelles, est très efficace dans le traitement du cancer du sein. Cependant, les toxicités aiguës et cumulatives du paclitaxel ont été gênantes pour une partie importante des patients. Plusieurs sources de données suggèrent que le paclitaxel hebdomadaire, à une dose beaucoup plus faible de 40 à 50 mg/m2 par semaine, peut être aussi efficace que celui des doses conventionnelles de paclitaxel (80 à 90 mg/m2 par semaine) pour les patients atteints de cancers métastatiques de l'ovaire et du poumon. Le régime à faible dose de paclitaxel peut améliorer de manière significative l'observance des patients. Cet essai ouvert de phase II vise à tester cette hypothèse.

Les critères d'éligibilité incluent (1) les femmes atteintes d'un cancer du sein métastatique ; (2) maladie mesurable; (3) des réserves fonctionnelles d'organes acceptables. Les critères d'inéligibilité comprennent (1) les métastases cérébrales ou leptoméningées ; (2) chimiothérapie antérieure pour le cancer du sein métastatique. L'étude comporte deux étapes. Tous les patients éligibles recevront un schéma posologique de stade I (faible dose) : paclitaxel, 50 mg/m2 en perfusion iv sur 1 heure les jours 1, 8 et 15, et cisplatine, 40 mg/m2 en perfusion iv sur 24 heures les jours 1 et 8. . Le cycle de traitement sera répété toutes les 4 semaines. La première évaluation de la réponse tumorale se fera après 2 cycles de traitement protocolaire. Les patients avec une réponse complète (RC) recevront au moins 2 cycles supplémentaires de régime à faible dose après documentation de la RC. Les patients avec une réponse partielle (RP) et les patients avec une maladie stable (SD) qui ont une réponse tumorale mineure ou une amélioration de l'état général continueront à recevoir le régime à faible dose. Les patients atteints de DS mais sans bénéfice clinique évident et les patients atteints d'une maladie évolutive (MP) passeront au régime de stade II (dose conventionnelle) : paclitaxel, 80 mg/m2 en perfusion intraveineuse d'une heure les jours 1, 8 et 15, et cisplatine , 40 mg/m2 en perfusion intraveineuse de 24 heures les jours 1 et 8, toutes les 4 semaines. L'évaluation de la tumeur sera ensuite évaluée tous les 2 cycles de traitement du protocole. Pour les patients qui continuent le régime à faible dose, ceux qui ont une RC recevront au moins 2 cycles supplémentaires de traitement selon le protocole. Les patients présentant une réponse maximale de PR ou de SD peuvent soit continuer le schéma posologique à faible dose jusqu'à ce que la MP ou une toxicité prohibitive se développe, soit passer au schéma posologique conventionnel, à la discrétion des médecins traitants. Les patients atteints de MP doivent passer au schéma posologique conventionnel. Pour les patients qui sont passés au schéma posologique conventionnel, ceux qui ont une RC recevront au moins 2 cycles supplémentaires de traitement selon le protocole. Les patients atteints de RP continueront le traitement du protocole jusqu'à ce que la maladie progresse ou qu'une toxicité prohibitive se développe. Les patients atteints de SD peuvent poursuivre le traitement du protocole ou passer à un traitement de sauvetage. Les patients atteints de MP doivent arrêter le protocole de traitement et passer à un traitement de sauvetage.

Le critère d'évaluation principal de cet essai de phase II est le taux de réponse objective du régime de stade I (faible dose). Les critères de jugement secondaires incluent la toxicité liée au traitement, l'évolution de la qualité de vie, la survie sans progression et la survie globale. La conception optimale en deux étapes de Simon sera utilisée pour déterminer le nombre de patients. Si 4 réponses objectives ou plus (RC + RP) sont documentées chez les 13 premiers patients, l'étude passera à la deuxième étape pour recruter un total de 43 patients. Les P0, P1 sont respectivement de 20 %, 40 %, 0,05 et 0,2. En supposant un taux d'abandon de 10 %, 15 patients seront recrutés dans la première étape et 33 dans la deuxième étape. Le délai estimé pour le recrutement des patients est de 3 ans.