Skuteczny i zgodny schemat paklitakselu z cisplatyną w leczeniu raka piersi z przerzutami

Rak piersi jest jedną z głównych przyczyn zgonów z powodu raka wśród kobiet na Tajwanie. Niedawno wykazaliśmy, że połączenie paklitakselu i cisplatyny w konwencjonalnych dawkach jest wysoce skuteczne w leczeniu raka piersi. Jednak ostra i skumulowana toksyczność paklitakselu była kłopotliwa dla znacznej części pacjentów. Kilka linii dowodów sugeruje, że cotygodniowy paklitaksel w znacznie niższym zakresie dawek od 40 do 50 mg/m2 pc. przerzutowy rak jajnika i płuc. Niskie dawki paklitakselu mogą znacząco poprawić przestrzeganie zaleceń przez pacjentów. To otwarte badanie fazy II ma na celu przetestowanie tej hipotezy.

Kryteria kwalifikacji obejmują (1) kobiety z rakiem piersi z przerzutami; (2) mierzalna choroba; (3) dopuszczalne rezerwy funkcji narządów. Kryteria wykluczenia obejmują (1) przerzuty do mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych; (2) poprzednia chemioterapia raka piersi z przerzutami. Badanie składa się z dwóch etapów. Wszyscy kwalifikujący się pacjenci otrzymają schemat I stopnia (niska dawka): paklitaksel, 50 mg/m2 1-godzinny wlew dożylny w dniach 1, 8 i 15 oraz cisplatyna, 40 mg/m2 24-godzinny wlew dożylny w dniach 1 i 8 . Cykl leczenia będzie powtarzany co 4 tygodnie. Pierwsza ocena odpowiedzi guza zostanie przeprowadzona po 2 cyklach leczenia zgodnego z protokołem. Pacjenci z całkowitą odpowiedzią (CR) otrzymają co najmniej 2 kolejne cykle schematu niskodawkowego po udokumentowaniu CR. Pacjenci z częściową odpowiedzią (PR) i pacjenci ze stabilną chorobą (SD), u których uzyskano niewielką odpowiedź guza lub poprawę stanu ogólnego, będą nadal otrzymywać schemat małych dawek. Pacjenci z SD, ale bez widocznej korzyści klinicznej i pacjenci z chorobą postępującą (PD) zostaną przeniesieni do schematu fazy II (dawka konwencjonalna): paklitaksel, 80 mg/m2 w 1-godzinnym wlewie dożylnym w dniach 1, 8 i 15 oraz cisplatyna , 40 mg/m2 24-godzinny wlew dożylny w dniach 1 i 8, co 4 tygodnie. Ocena guza będzie następnie oceniana po każdych 2 cyklach leczenia zgodnego z protokołem. W przypadku pacjentów, którzy kontynuują schemat leczenia małymi dawkami, osoby z CR otrzymają co najmniej 2 dodatkowe cykle leczenia według protokołu. Pacjenci z maksymalną odpowiedzią PR lub SD mogą albo kontynuować leczenie małymi dawkami do czasu wystąpienia PD lub toksyczności prohibicyjnej, albo zmienić schemat na konwencjonalny schemat dawkowania, według uznania lekarzy prowadzących. Pacjenci z PD powinni przejść na konwencjonalny schemat dawkowania. W przypadku pacjentów, którzy przeszli na konwencjonalny schemat dawkowania, osoby z CR otrzymają co najmniej 2 dodatkowe cykle leczenia według protokołu. Pacjenci z PR będą kontynuować leczenie według protokołu do czasu progresji choroby lub wystąpienia zaporowej toksyczności. Pacjenci z SD mogą kontynuować leczenie według protokołu lub przejść na terapię ratunkową. Pacjenci z PD powinni przerwać leczenie zgodne z protokołem i przejść na terapię ratunkową.

Pierwszorzędowym punktem końcowym tego badania fazy II jest odsetek obiektywnych odpowiedzi w schemacie I etapu (niskie dawki). Drugorzędowe punkty końcowe obejmują toksyczność związaną z leczeniem, zmianę jakości życia, przeżycie wolne od progresji choroby i przeżycie całkowite. Optymalny dwuetapowy projekt Simona zostanie wykorzystany do określenia liczby pacjentów. Jeśli u pierwszych 13 pacjentów zostaną udokumentowane 4 lub więcej obiektywnych odpowiedzi (CR+PR), badanie przejdzie do drugiego etapu, w którym weźmie udział łącznie 43 pacjentów. P0, P1 wynoszą odpowiednio 20%, 40%, 0,05 i 0,2. Zakładając wskaźnik rezygnacji na poziomie 10%, 15 pacjentów zostanie zgromadzonych w pierwszym etapie i 33 w drugim etapie. Szacowany czas naliczania pacjentów wynosi 3 lata.