Heparin-antistoffer hos patienter på intensivafdelinger (HAICU)

Venøs tromboemboli (VTE) er almindelig på intensivafdelingen (ICU); VTE fører til signifikant morbiditet og er dødelig i 30 % af udiagnosticerede lungeemboli og 8 %, når PE er passende behandlet. Patienter på intensiv afdeling (ICU) har flere risikofaktorer for VTE og har en tendens til at have højere risiko end ikke-ICU-patienter. Risikofaktorer, der er specifikke for ICU-patienter, omfatter immobilitet, centrale venekatetre, sepsis eller infektion, behov for vasopressorer, mekanisk ventilation, kirurgi, traumer og stigende alder. Der findes retningslinjer for forebyggelse af VTE, og VTE-profylakse anbefales kraftigt. I betragtning af den høje rate af VTE og den medfølgende morbiditet og dødelighed, yder de fleste intensivafdelinger rutinemæssigt VTE-profylakse, som er individualiseret i henhold til risiko-benefit-analyse med hensyn til trombose- og blødningsrisiko. Profylakse til patienter med risiko for blødning opnås ved at bruge mekaniske kompressionsanordninger, mens dem uden blødningsrisiko administreres medicinsk profylakse, som menes at være mere effektiv.

For nylig har det vist sig, at medicinsk profylakse ikke er uden risiko, og at risiko-benefit-analysen også bør omfatte risikoen for udvikling af heparininduceret trombocytopeni (HIT) eller heparininduceret trombocytopeni med trombose (HITT).

Ufraktioneret heparin (UFH) og lavmolekylært heparin (LMWH) bruges almindeligvis til at forebygge VTE hos intensivafdelinger og ikke-ICU-patienter. HIT, en uheldig konsekvens af eksponering for heparin, er en immunforstyrrelse, der kan udvikle sig hos patienter, der behandles med heparinprodukter. HIT er antistofmedieret, sædvanligvis på grund af IgG-antistoffer rettet mod epitoper på blodpladeoverfladen bestående af heparin-blodpladefaktor 4-komplekset. HIT er generelt karakteriseret ved et fald i trombocyttallet til mindre end 100 X 109/L eller et fald på 50 % fra baseline efter eksponering for heparin. HIT observeres typisk efter 5 til 10 dages behandling. Alternativt kan patienter med tidligere eksponering for heparin udvikle HIT på to dage, mens heparin-naive patienter kan udvikle HIT på omkring 10 dage. Trombocyttallet vender normalt tilbage til det normale flere dage efter seponering af heparin med eller uden behandling, selvom risikoen for trombose varer i op til 3 måneder på grund af antistoffernes persistens.

Ved brug af en ELISA-analyse findes heparin-induceret antistofdannelse hos op til 50 % af patienter, der eksponeres for UFH. Serotoninfrigivelsesanalysen (SRA), som menes at være mere specifik for HIT, påviser imidlertid antistofdannelse hos omkring 20 % af patienterne. Fem procent af patienterne, der modtager UFH, udvikler trombocytopeni (HIT), og halvdelen af ​​disse patienter udvikler videre heparininduceret trombocytopeni med trombose (HITT), som resulterer i venøse og arterielle komplikationer, som kan være livstruende eller resultere i tab af ekstremiteter.

Forekomsten af ​​HIT varierer meget mellem kliniske populationer og afhænger af den anvendte type heparin, dvs. UFH vs. LMWH. Den højeste forekomst rapporteret til dato har været i hjerte- og ortopædpopulationerne og er ukendt i intensivafdelingen. Warkentin et al fandt i en undersøgelse af 655 hofteopererede patienter, at 2,7 % randomiseret til UFH udviklede HIT, mens ingen, der fik enoxaparin (LMWH), udviklede HIT. Denne variation i udviklingen af ​​antistoffer og HIT-syndromet gør det kritisk vigtigt at forstå heparin-induceret antistofdannelse som en forløber for HIT og HITT.

Bestemmelse af forekomsten af ​​HIT og dets forhold til forebyggende og terapeutisk UFH og LMWH vil hjælpe klinikere med mere hensigtsmæssigt at vælge metoder til VTE-profylakse og behandling i den kritisk syge intensivafdeling.

Formål At bestemme prævalensen af ​​heparin-inducerede antistoffer ved indlæggelse på intensivafdelingen og udviklingen af ​​nye heparin-antistoffer i løbet af de første 7 +/- 2 dage af indlæggelsen. Sekundære mål omfatter: bestemmelse af forekomsten af ​​heparinantistofdannelse hos patienter behandlet med UFH, LMWH og mekanisk profylakse (MPX); og at sammenligne forekomsten af ​​heparinantistoffer mellem forskellige intensivafdelinger.