Heparin-Antikörper bei Patienten auf der Intensivstation (HAICU)

Venöse Thromboembolien (VTE) kommen auf der Intensivstation (ICU) häufig vor; VTE führt zu erheblicher Morbidität und verläuft bei 30 % der nicht diagnostizierten Lungenembolien und bei 8 % der Fälle tödlich, wenn die Lungenembolie angemessen behandelt wird. Patienten auf der Intensivstation (ICU) haben mehrere Risikofaktoren für VTE und sind tendenziell einem höheren Risiko ausgesetzt als Patienten, die nicht auf der Intensivstation behandelt werden. Zu den spezifischen Risikofaktoren für Intensivpatienten zählen Immobilität, zentrale Venenkatheter, Sepsis oder Infektion, Bedarf an Vasopressoren, mechanische Beatmung, chirurgische Eingriffe, Traumata und zunehmendes Alter. Es gibt Richtlinien zur VTE-Prävention und eine VTE-Prophylaxe wird dringend empfohlen. Angesichts der hohen VTE-Rate und der damit einhergehenden Morbidität und Mortalität bieten die meisten Intensivstationen routinemäßig eine VTE-Prophylaxe an, die anhand einer Risiko-Nutzen-Analyse im Hinblick auf das Thrombose- und Blutungsrisiko individualisiert wird. Die Prophylaxe bei Patienten mit Blutungsrisiko erfolgt durch den Einsatz mechanischer Kompressionsgeräte, während Patienten ohne Blutungsrisiko eine medikamentöse Prophylaxe erhalten, die als wirksamer erachtet wird.

In jüngster Zeit hat sich gezeigt, dass eine medizinische Prophylaxe nicht ohne Risiko ist und dass in die Nutzen-Risiko-Analyse auch das Risiko einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie (HIT) oder einer Heparin-induzierten Thrombozytopenie mit Thrombose (HITT) einbezogen werden sollte.

Unfraktioniertes Heparin (UFH) und niedermolekulares Heparin (LMWH) werden häufig zur Vorbeugung von VTE bei Intensiv- und Nicht-Intensivpatienten eingesetzt. HIT, eine unerwünschte Folge der Heparinexposition, ist eine Immunstörung, die bei Patienten auftreten kann, die mit Heparinprodukten behandelt werden. HIT wird durch Antikörper vermittelt, in der Regel aufgrund von IgG-Antikörpern, die gegen Epitope auf der Blutplättchenoberfläche gerichtet sind, die aus dem Heparin-Blutplättchenfaktor-4-Komplex bestehen. HIT ist im Allgemeinen durch einen Abfall der Thrombozytenzahl auf weniger als 100 x 109/l oder einen Rückgang um 50 % gegenüber dem Ausgangswert nach Heparin-Exposition gekennzeichnet. HIT wird typischerweise nach 5 bis 10 Behandlungstagen beobachtet. Alternativ können Patienten mit vorheriger Heparin-Exposition innerhalb von zwei Tagen eine HIT entwickeln, während Heparin-naive Patienten innerhalb von etwa 10 Tagen eine HIT entwickeln können. Die Thrombozytenzahl normalisiert sich in der Regel einige Tage nach Absetzen von Heparin mit oder ohne Therapie, obwohl das Thromboserisiko aufgrund der Persistenz der Antikörper bis zu 3 Monate bestehen bleibt.

Mithilfe eines ELISA-Assays wird bei bis zu 50 % der UFH-exponierten Patienten eine Heparin-induzierte Antikörperbildung festgestellt. Der Serotonin-Release-Assay (SRA), der vermutlich spezifischer für HIT ist, erkennt jedoch bei etwa 20 % der Patienten die Bildung von Antikörpern. Fünf Prozent der Patienten, die UFH erhalten, entwickeln eine Thrombozytopenie (HIT), und die Hälfte dieser Patienten entwickelt anschließend eine Heparin-induzierte Thrombozytopenie mit Thrombose (HITT), die zu venösen und arteriellen Komplikationen führt, die lebensbedrohlich sein oder zum Verlust von Extremitäten führen können.

Das Auftreten von HIT variiert stark zwischen den klinischen Populationen und hängt von der Art des verwendeten Heparins ab, d. h. UFH vs. LMWH. Die höchste bisher gemeldete Inzidenz wurde bei kardiologischen und orthopädischen Patienten beobachtet und ist bei Patienten auf der Intensivstation nicht bekannt. Warkentin et al. fanden in einer Studie mit 655 Patienten mit Hüftoperationen heraus, dass 2,7 % der Patienten, die randomisiert UFH erhielten, eine HIT entwickelten, während keiner, der Enoxaparin (LMWH) erhielt, eine HIT entwickelte. Aufgrund dieser Variabilität in der Entwicklung von Antikörpern und dem HIT-Syndrom ist es von entscheidender Bedeutung, die Heparin-induzierte Antikörperbildung als Vorstufe von HIT und HITT zu verstehen.

Die Bestimmung der Prävalenz von HIT und ihres Zusammenhangs mit präventiver und therapeutischer UFH und NMH wird Ärzten dabei helfen, Methoden zur VTE-Prophylaxe und -Behandlung bei kritisch kranken Intensivpatienten besser auszuwählen.

Ziele Bestimmung der Prävalenz von Heparin-induzierten Antikörpern bei der Aufnahme auf die Intensivstation und der Entwicklung neuer Heparin-Antikörper während der ersten 7 +/- 2 Tage des Krankenhausaufenthalts. Zu den sekundären Zielen gehören: Bestimmung der Inzidenz der Bildung von Heparin-Antikörpern bei Patienten, die mit UFH, NMH und mechanischer Prophylaxe (MPX) behandelt werden; und um die Inzidenz von Heparin-Antikörpern zwischen verschiedenen Intensivpopulationen zu vergleichen.