Anticorpi anti-eparina nei pazienti in terapia intensiva (HAICU)

Il tromboembolismo venoso (TEV) è comune nell'unità di terapia intensiva (ICU); Il TEV porta a una morbilità significativa ed è fatale nel 30% degli emboli polmonari non diagnosticati e nell'8% quando l'EP è opportunamente trattata. I pazienti in unità di terapia intensiva (ICU) hanno molteplici fattori di rischio per TEV e tendono ad essere a rischio più elevato rispetto ai pazienti non in terapia intensiva. I fattori di rischio specifici per i pazienti in terapia intensiva includono immobilità, cateteri venosi centrali, sepsi o infezione, necessità di vasopressori, ventilazione meccanica, interventi chirurgici, traumi e aumento dell'età. Esistono linee guida per la prevenzione del TEV e la profilassi del TEV è fortemente raccomandata. Dato l'alto tasso di TEV e la relativa morbilità e mortalità, la maggior parte delle unità di terapia intensiva fornisce routinariamente una profilassi per TEV che è individualizzata in base all'analisi rischio-beneficio rispetto alla trombosi e al rischio di sanguinamento. La profilassi per i pazienti a rischio emorragico viene realizzata mediante dispositivi di compressione meccanica mentre per quelli senza rischio emorragico viene somministrata la profilassi medica che si ritiene più efficace.

Recentemente, è diventato evidente che la profilassi medica non è priva di rischi e che l'analisi rischio-beneficio dovrebbe includere anche il rischio di sviluppare trombocitopenia indotta da eparina (HIT) o trombocitopenia indotta da eparina con trombosi (HITT).

L'eparina non frazionata (UFH) e l'eparina a basso peso molecolare (LMWH) sono comunemente usate per prevenire il TEV nei pazienti in terapia intensiva e non. L'HIT, una conseguenza spiacevole dell'esposizione all'eparina, è un disturbo immunitario che può svilupparsi in pazienti trattati con prodotti a base di eparina. L'HIT è mediato da anticorpi, solitamente a causa di anticorpi IgG diretti contro gli epitopi sulla superficie piastrinica costituiti dal complesso eparina-fattore piastrinico 4. L'HIT è generalmente caratterizzata da una diminuzione della conta piastrinica a meno di 100 X 109/L, o una diminuzione del 50% rispetto al basale, dopo l'esposizione all'eparina. L'HIT si osserva tipicamente dopo 5-10 giorni di trattamento. In alternativa, i pazienti con precedente esposizione all'eparina possono sviluppare HIT in due giorni mentre i pazienti naive all'eparina possono sviluppare HIT in circa 10 giorni. La conta piastrinica di solito ritorna alla normalità diversi giorni dopo l'interruzione dell'eparina con o senza terapia, sebbene il rischio di trombosi persista fino a 3 mesi a causa della persistenza degli anticorpi.

Utilizzando un saggio ELISA, la formazione di anticorpi indotti da eparina si riscontra fino al 50% dei pazienti esposti a UFH. Tuttavia, il test di rilascio della serotonina (SRA), che si ritiene sia più specifico per l'HIT, rileva la formazione di anticorpi in circa il 20% dei pazienti. Il 5% dei pazienti trattati con UFH sviluppa trombocitopenia (HIT) e la metà di questi pazienti sviluppa trombocitopenia indotta da eparina con trombosi (HITT) che si traduce in complicanze venose e arteriose che possono essere pericolose per la vita o provocare la perdita delle estremità.

L'insorgenza di HIT varia ampiamente tra le popolazioni cliniche e dipende dal tipo di eparina utilizzata, ad es. UFH contro LMWH. L'incidenza più alta riportata fino ad oggi è stata nelle popolazioni cardiologiche e ortopediche ed è sconosciuta nella popolazione in terapia intensiva. Warkentin, et al. trovato in uno studio su 655 pazienti sottoposti a chirurgia dell'anca che il 2,7% randomizzato a UFH ha sviluppato HIT mentre nessuno che riceveva enoxaparina (LMWH) ha sviluppato HIT. Questa variabilità nello sviluppo di anticorpi e nella sindrome HIT rende di fondamentale importanza comprendere la formazione di anticorpi indotti dall'eparina come precursore di HIT e HITT.

Determinare la prevalenza di HIT e la sua relazione con UFH e LMWH preventive e terapeutiche aiuterà i medici a scegliere in modo più appropriato i metodi di profilassi e trattamento del TEV nella popolazione criticamente malata in terapia intensiva.

Obiettivi Determinare la prevalenza di anticorpi indotti da eparina al momento del ricovero in terapia intensiva e lo sviluppo di nuovi anticorpi anti-eparina durante i primi 7 +/- 2 giorni di ricovero. Obiettivi secondari includono: determinare l'incidenza della formazione di anticorpi contro l'eparina nei pazienti trattati con ENF, EBPM e profilassi meccanica (MPX); e confrontare l'incidenza degli anticorpi anti-eparina tra diverse popolazioni di terapia intensiva.