Przeciwciała heparyny u pacjentów oddziałów intensywnej terapii (HAICU)

Żylna choroba zakrzepowo-zatorowa (ŻChZZ) jest powszechna na oddziałach intensywnej terapii (OIOM); ŻChZZ prowadzi do znacznej chorobowości i kończy się zgonem w 30% niezdiagnozowanych zatorowości płucnej iw 8%, gdy PE jest odpowiednio leczona. Pacjenci przebywający na oddziałach intensywnej terapii (OIOM) mają wiele czynników ryzyka ŻChZZ i są zwykle bardziej narażeni niż pacjenci nie przebywający na OIT. Czynniki ryzyka charakterystyczne dla pacjentów OIOM obejmują unieruchomienie, centralne cewniki żylne, posocznicę lub infekcję, konieczność stosowania leków wazopresyjnych, wentylację mechaniczną, zabieg chirurgiczny, uraz i podeszły wiek. Istnieją wytyczne dotyczące zapobiegania ŻChZZ, a profilaktyka ŻChZZ jest zdecydowanie zalecana. Biorąc pod uwagę wysoki odsetek ŻChZZ oraz towarzyszącą chorobowość i śmiertelność, większość oddziałów intensywnej terapii rutynowo zapewnia profilaktykę ŻChZZ, która jest zindywidualizowana zgodnie z analizą ryzyka i korzyści w odniesieniu do zakrzepicy i ryzyka krwawienia. Profilaktykę u pacjentów zagrożonych krwawieniem realizuje się za pomocą mechanicznych urządzeń uciskowych, natomiast u osób bez ryzyka krwawienia stosuje się profilaktykę medyczną, która jest uważana za bardziej skuteczną.

Ostatnio stało się jasne, że profilaktyka medyczna nie jest pozbawiona ryzyka, a analiza stosunku korzyści do ryzyka powinna uwzględniać również ryzyko wystąpienia małopłytkowości indukowanej heparyną (HIT) lub małopłytkowości indukowanej heparyną z zakrzepicą (HITT).

Heparyna niefrakcjonowana (UFH) i heparyna drobnocząsteczkowa (LMWH) są powszechnie stosowane w profilaktyce ŻChZZ u pacjentów na OIT i poza OIOM. HIT, niepożądana konsekwencja narażenia na heparynę, jest zaburzeniem odporności, które może rozwinąć się u pacjentów leczonych produktami heparyny. W HIT pośredniczą przeciwciała, zwykle z powodu przeciwciał IgG skierowanych przeciwko epitopom na powierzchni płytek krwi, składającym się z kompleksu heparyna-czynnik płytkowy 4. HIT charakteryzuje się na ogół spadkiem liczby płytek krwi poniżej 100 X 109/l lub 50% spadkiem w stosunku do wartości wyjściowej po ekspozycji na heparynę. HIT zwykle obserwuje się po 5 do 10 dniach leczenia. Alternatywnie, u pacjentów z wcześniejszą ekspozycją na heparynę HIT może rozwinąć się w ciągu dwóch dni, podczas gdy u pacjentów nieleczonych heparyną może rozwinąć się HIT w ciągu około 10 dni. Liczba płytek zwykle wraca do normy kilka dni po odstawieniu heparyny z terapią lub bez, chociaż ryzyko zakrzepicy utrzymuje się do 3 miesięcy z powodu utrzymywania się przeciwciał.

Za pomocą testu ELISA powstawanie przeciwciał indukowane heparyną stwierdza się u nawet 50% pacjentów narażonych na UFH. Jednak test uwalniania serotoniny (SRA), który uważa się za bardziej swoisty dla HIT, wykrywa powstawanie przeciwciał u około 20% pacjentów. U pięciu procent pacjentów otrzymujących UFH rozwija się małopłytkowość (HIT), a u połowy z nich rozwija się małopłytkowość indukowana heparyną z zakrzepicą (HITT), co powoduje powikłania żylne i tętnicze, które mogą zagrażać życiu lub spowodować utratę kończyn.

Występowanie HIT różni się znacznie w populacjach klinicznych i zależy od rodzaju stosowanej heparyny, tj. UFH vs. LMWH. Największa zgłoszona do tej pory częstość występowania dotyczyła populacji kardiologicznej i ortopedycznej i nie jest znana w populacji oddziałów intensywnej terapii. Warkentin i wsp. stwierdzili w badaniu 655 pacjentów po operacji stawu biodrowego, że u 2,7% losowo przydzielonych do UFH rozwinął się HIT, podczas gdy u żadnego otrzymującego enoksaparynę (LMWH) nie rozwinął się HIT. Ta zmienność w rozwoju przeciwciał i zespołu HIT sprawia, że ​​niezwykle ważne jest zrozumienie tworzenia przeciwciał indukowanych przez heparynę jako prekursora HIT i HITT.

Określenie częstości występowania HIT i jej związku z zapobiegawczymi i terapeutycznymi UFH i LMWH pomoże klinicystom w trafniejszym doborze metod profilaktyki i leczenia ŻChZZ w populacji krytycznie chorej na OIT.

Cele Określenie częstości występowania przeciwciał indukowanych heparyną przy przyjęciu na OIT oraz rozwoju nowych przeciwciał heparyny w ciągu pierwszych 7 +/- 2 dni hospitalizacji. Do celów drugorzędowych należą: określenie częstości powstawania przeciwciał przeciwko heparynie u pacjentów leczonych UFH, LMWH i profilaktyką mechaniczną (MPX); oraz porównanie częstości występowania przeciwciał przeciwko heparynie w różnych populacjach OIOM.