VA HDL Intervention Trial (HIT): Sekundær forebyggelse af koronar hjertesygdom hos mænd med lavt HDL-kolesterol og ønskeligt LDL-kolesterol (HIT)

Primær hypotese:

For at afgøre, om lægemiddelbehandling rettet mod at hæve HDL-kolesterol og sænke triglycerider vil reducere antallet af hjerteanfald og død hos veteraner med koronar hjertesygdom (CHD) og en specifik lipidprofil karakteriseret ved normale niveauer af LDL-kolesterol og lave niveauer af HDL -kolesterol.

Sekundære hypoteser:

At bestemme effekten af ​​behandling på total dødelighed, ustabil angina, CABG, PTCA, slagtilfælde og PVD, og ​​at bestemme om der er en sammenhæng mellem ændringer i plasmalipidniveauer og resultater.

Primære resultater:

Myokardieinfarkt (MI), stille MI og CHD død.

Interventioner:

Gemfibrozil (1200 mg pr. dag) versus matchende placebo.

Studieresumé:

Et dobbeltblindt forsøg blev udført, hvor gemfibrozil blev sammenlignet med placebo hos 2531 mænd med koronar hjertesygdom, et HDL-kolesterolniveau på 40 mg/dL eller mindre og et LDL-kolesterolniveau på 140 mg/dL eller mindre.

Medianopfølgningen var 5,1 år. Efter et år var den gennemsnitlige HDL 6 % højere, den gennemsnitlige triglycerid var 31 % lavere, og den gennemsnitlige totalkolesterol var 4 % lavere i gemfibrozilgruppen end i placebogruppen. LDL-niveauerne var ikke forskellige mellem grupperne.

En primær hændelse (MI eller død) forekom hos 275 af de 1267 placebopatienter (21,7%) og hos 219 af de 1264 gemfibrozilpatienter (17,3%). Den samlede reduktion i risikoen for en hændelse var 4,4 procentpoint, og reduktionen i relativ risiko var 22 % (95 % konfidensinterval, 7 % til 35 %; p=0,006). En relativ risikoreduktion på 24 % forekom i det kombinerede udfald af død fra koronar hjertesygdom, ikke-fatalt myokardieinfarkt og slagtilfælde (p<0,001). Gemfibrozil-behandling resulterede i en signifikant reduktion i risikoen for større kardiovaskulære hændelser hos patienter med koronarsygdom, hvis primære lipidabnormitet var et lavt HDL-kolesterolniveau. Resultaterne tyder på, at frekvensen af ​​koronare hændelser reduceres ved at hæve HDL-kolesterolniveauet og sænke niveauet af triglycerider uden at sænke LDL-kolesterolniveauet.

De vigtigste resultater blev offentliggjort i New England Journal of Medicine i august 1999. Et papir om lipidscreening blev offentliggjort i Journal of Clinical Epidemiology i juli 1999, og et om kliniske implikationer blev offentliggjort i European Heart Journal. Vores omkostningsanalyse viser, at gemfibrozil-behandling er yderst omkostningseffektiv, hvis ikke omkostningsbesparende, og giver dermed et stærkt rationale for at inkorporere resultater i klinisk praksis. Et manuskript om lipider som prædiktorer for endepunkter blev offentliggjort i JAMA i marts 2001. En anden artikel om slagtilfælde blev offentliggjort i Circulation i juni 2001. Dr. Robins præsenterede data om diabetikere i november 2000 på AHA. Et papir om omkostningseffektivitet blev offentliggjort i Archives of Internal Medicine i januar 2002. Et manuskript om diabetes er blevet accepteret af Archives of Internal Medicine.

Et NHLBI-tilskud til fortsat analyse er blevet finansieret i to år. Andre igangværende artikler omfatter homocysteiner hos diabetikere, fastende plasmainsulin som en prædiktor for udfaldet og effekten af ​​lipoproteinunderklassens partikelstørrelse på koronare hændelser.