O VA HDL Intervention Trial (HIT): Prevenção Secundária de Doença Coronariana em Homens com Baixo HDL-colesterol e desejável LDL-colesterol (HIT)

Hipótese Primária:

Determinar se o tratamento medicamentoso destinado a aumentar o colesterol HDL e reduzir os triglicerídeos reduzirá a taxa de ataque cardíaco e morte em veteranos com doença cardíaca coronária (DAC) e um perfil lipídico específico caracterizado por níveis normais de colesterol LDL e baixos níveis de HDL -colesterol.

Hipóteses Secundárias:

Determinar o efeito do tratamento na mortalidade total, angina instável, CABG, PTCA, acidentes vasculares cerebrais e PVD, e determinar se existe uma associação entre alterações nos níveis de lipídios plasmáticos e resultados.

Resultados primários:

Infarto do miocárdio (IM), infarto do miocárdio silencioso e morte por doença coronariana.

Intervenções:

Genfibrozil (1200 mg por dia) versus placebo correspondente.

Resumo do estudo:

Um estudo duplo-cego foi realizado comparando gemfibrozil com placebo em 2.531 homens com doença cardíaca coronária, um nível de colesterol HDL de 40 mg/dL ou menos e um nível de colesterol LDL de 140 mg/dL ou menos.

O seguimento médio foi de 5,1 anos. Em um ano, o HDL médio foi 6% maior, o triglicerídeo médio foi 31% menor e o colesterol total médio foi 4% menor no grupo gemfibrozil do que no grupo placebo. Os níveis de LDL não diferiram entre os grupos.

Um evento primário (IM ou morte) ocorreu em 275 dos 1.267 pacientes com placebo (21,7%) e em 219 dos 1.264 pacientes com gemfibrozil (17,3%). A redução geral no risco de um evento foi de 4,4 pontos percentuais e a redução no risco relativo foi de 22% (intervalo de confiança de 95%, 7% a 35%; p=0,006). Uma redução do risco relativo de 24% ocorreu no resultado combinado de morte por doença coronariana, infarto do miocárdio não fatal e acidente vascular cerebral (p<0,001). A terapia com gemfibrozil resultou em uma redução significativa no risco de eventos cardiovasculares maiores em pacientes com doença coronariana cuja anormalidade lipídica primária era um baixo nível de colesterol HDL. Os achados sugerem que a taxa de eventos coronarianos é reduzida pelo aumento dos níveis de colesterol HDL e pela redução dos níveis de triglicerídeos sem diminuir os níveis de colesterol LDL.

As principais descobertas foram publicadas no New England Journal of Medicine em agosto de 1999. Um artigo sobre triagem lipídica foi publicado no Journal of Clinical Epidemiology em julho de 1999 e outro sobre implicações clínicas foi publicado no European Heart Journal. Nossa análise de custos mostra que a terapia com gemfibrozil é altamente custo-efetiva, se não econômica, fornecendo assim uma forte justificativa para incorporar os resultados na prática clínica. Um manuscrito sobre lipídios como preditores de desfechos foi publicado no JAMA em março de 2001. Outro artigo sobre AVC foi publicado na Circulation em junho de 2001. Dr. Robins apresentou dados sobre diabéticos em novembro de 2000 na AHA. Um artigo sobre custo-efetividade foi publicado no Archives of Internal Medicine em janeiro de 2002. Um manuscrito sobre diabetes foi aceito pelo Archives of Internal Medicine.

Uma concessão do NHLBI para análise contínua foi financiada por dois anos. Outros trabalhos em andamento incluem homocisteínas em diabéticos, insulina plasmática em jejum como preditor de resultado e o efeito do tamanho de partícula da subclasse de lipoproteínas em eventos coronarianos.