The VA HDL Intervention Trial (HIT): prevenzione secondaria della malattia coronarica negli uomini con basso colesterolo HDL e colesterolo LDL desiderabile (HIT)

Ipotesi primaria:

Per determinare se il trattamento farmacologico mirato ad aumentare il colesterolo HDL e abbassare i trigliceridi ridurrà il tasso di infarto e morte nei veterani con malattia coronarica (CHD) e un profilo lipidico specifico caratterizzato da livelli normali di colesterolo LDL e bassi livelli di HDL -colesterolo.

Ipotesi secondarie:

Determinare l'effetto del trattamento sulla mortalità totale, angina instabile, CABG, PTCA, ictus e PVD e determinare se esiste un'associazione tra i cambiamenti nei livelli di lipidi plasmatici e gli esiti.

Risultati primari:

Infarto del miocardio (MI), IM silente e morte per CHD.

Interventi:

Gemfibrozil (1200 mg al giorno) rispetto al placebo corrispondente.

Riassunto dello studio:

È stato condotto uno studio in doppio cieco confrontando gemfibrozil con placebo in 2531 uomini con malattia coronarica, un livello di colesterolo HDL di 40 mg/dL o inferiore e un livello di colesterolo LDL di 140 mg/dL o inferiore.

Il follow-up mediano è stato di 5,1 anni. A un anno, l'HDL medio era superiore del 6%, i trigliceridi medi erano inferiori del 31% e il colesterolo totale medio era inferiore del 4% nel gruppo gemfibrozil rispetto al gruppo placebo. I livelli di LDL non differivano tra i gruppi.

Un evento primario (IM o decesso) si è verificato in 275 dei 1267 pazienti trattati con placebo (21,7%) e in 219 dei 1264 pazienti trattati con gemfibrozil (17,3%). La riduzione complessiva del rischio di un evento è stata di 4,4 punti percentuali e la riduzione del rischio relativo è stata del 22% (intervallo di confidenza al 95%, dal 7% al 35%; p=0,006). Una riduzione del rischio relativo del 24% si è verificata nell'esito combinato di morte per malattia coronarica, infarto miocardico non fatale e ictus (p<0,001). La terapia con gemfibrozil ha determinato una significativa riduzione del rischio di eventi cardiovascolari maggiori nei pazienti con malattia coronarica la cui anomalia lipidica primaria era un basso livello di colesterolo HDL. I risultati suggeriscono che il tasso di eventi coronarici si riduce aumentando i livelli di colesterolo HDL e abbassando i livelli di trigliceridi senza abbassare i livelli di colesterolo LDL.

I principali risultati sono stati pubblicati nel New England Journal of Medicine nell'agosto 1999. Un documento sullo screening dei lipidi è stato pubblicato nel Journal of Clinical Epidemiology nel luglio 1999 e uno sulle implicazioni cliniche è stato pubblicato nell'European Heart Journal. La nostra analisi dei costi mostra che la terapia con gemfibrozil è altamente conveniente se non economica, fornendo così una solida motivazione per incorporare i risultati nella pratica clinica. Un manoscritto sui lipidi come predittori di endpoint è stato pubblicato su JAMA nel marzo 2001. Un altro articolo sull'ictus è stato pubblicato su Circulation nel giugno 2001. Il Dr. Robins ha presentato i dati sui diabetici nel novembre 2000 all'AHA. Un documento sul rapporto costo-efficacia è stato pubblicato negli Archives of Internal Medicine nel gennaio 2002. Un manoscritto sul diabete è stato accettato dagli Archives of Internal Medicine.

Una sovvenzione NHLBI per l'analisi continua è stata finanziata per due anni. Altri lavori in corso includono l'omocisteina nei diabetici, l'insulina plasmatica a digiuno come predittore dell'esito e l'effetto della dimensione delle particelle della sottoclasse di lipoproteine ​​sugli eventi coronarici.