The VA HDL Intervention Trial (HIT): Sekundární prevence ischemické choroby srdeční u mužů s nízkým HDL-cholesterolem a žádoucím LDL-cholesterolem (HIT)

Primární hypotéza:

Zjistit, zda medikamentózní léčba zaměřená na zvýšení HDL-cholesterolu a snížení triglyceridů sníží míru srdečního infarktu a úmrtí u veteránů s ischemickou chorobou srdeční (CHD) a specifickým lipidovým profilem charakterizovaným normálními hladinami LDL-cholesterolu a nízkými hladinami HDL -cholesterol.

Sekundární hypotézy:

Stanovit účinek léčby na celkovou mortalitu, nestabilní anginu pectoris, CABG, PTCA, cévní mozkové příhody a PVD a určit, zda existuje souvislost mezi změnami hladin lipidů v plazmě a výsledky.

Primární výsledky:

Infarkt myokardu (IM), tichý IM a úmrtí na ICHS.

Zásahy:

Gemfibrozil (1200 mg denně) versus odpovídající placebo.

Abstrakt studie:

Byla provedena dvojitě zaslepená studie porovnávající gemfibrozil s placebem u 2531 mužů s ischemickou chorobou srdeční, hladinou HDL cholesterolu 40 mg/dl nebo méně a hladinou LDL cholesterolu 140 mg/dl nebo méně.

Medián sledování byl 5,1 roku. Po jednom roce byla průměrná hodnota HDL o 6 % vyšší, průměrná hodnota triglyceridů o 31 % nižší a průměrný celkový cholesterol o 4 % nižší ve skupině s gemfibrozilem než ve skupině s placebem. Hladiny LDL se mezi skupinami nelišily.

Primární příhoda (IM nebo smrt) se vyskytla u 275 z 1267 pacientů užívajících placebo (21,7 %) au 219 z 1264 pacientů s gemfibrozilem (17,3 %). Celkové snížení rizika příhody bylo 4,4 procentního bodu a snížení relativního rizika bylo 22 % (95% interval spolehlivosti, 7 % až 35 %; p=0,006). Ke snížení relativního rizika o 24 % došlo u kombinovaného výsledku úmrtí na ischemickou chorobu srdeční, nefatální infarkt myokardu a cévní mozkovou příhodu (p<0,001). Léčba gemfibrozilem vedla k významnému snížení rizika závažných kardiovaskulárních příhod u pacientů s koronárním onemocněním, jejichž primární lipidovou abnormalitou byla nízká hladina HDL cholesterolu. Zjištění naznačují, že četnost koronárních příhod se snižuje zvýšením hladiny HDL cholesterolu a snížením hladiny triglyceridů bez snížení hladiny LDL cholesterolu.

Hlavní zjištění byla publikována v New England Journal of Medicine v srpnu 1999. Článek o screeningu lipidů byl publikován v Journal of Clinical Epidemiology v červenci 1999 a jeden o klinických důsledcích byl publikován v European Heart Journal. Naše analýza nákladů ukazuje, že terapie gemfibrozilem je vysoce nákladově efektivní, ne-li nákladově úsporná, což poskytuje silný důvod pro začlenění výsledků do klinické praxe. Rukopis o lipidech jako prediktorech koncových bodů byl publikován v JAMA v březnu 2001. Další článek o mrtvici byl publikován v Circulation v červnu 2001. Dr. Robins prezentoval údaje o diabeticích v listopadu 2000 na AHA. V lednu 2002 byl v Archives of Internal Medicine publikován článek o nákladové efektivitě. Rukopis o diabetu byl přijat Archives of Internal Medicine.

Grant NHLBI na pokračující analýzu je financován již dva roky. Další práce v procesu zahrnují homocysteiny u diabetiků, plazmatický inzulín nalačno jako prediktor výsledku a vliv velikosti částic lipoproteinové podtřídy na koronární příhody.