VA HDL Intervention Trial (HIT): Sepelvaltimotaudin sekundaarinen ehkäisy miehillä, joilla on alhainen HDL-kolesteroli ja toivottu LDL-kolesteroli (HIT)

Ensisijainen hypoteesi:

Sen selvittämiseksi, vähentääkö HDL-kolesterolin nostamiseen ja triglyseridien alentamiseen tähtäävä lääkehoito sydänkohtausten ja kuolemien määrää veteraaneissa, joilla on sepelvaltimotauti ja spesifinen lipidiprofiili, jolle on ominaista normaalit LDL-kolesterolitasot ja alhaiset HDL-tasot. -kolesteroli.

Toissijaiset hypoteesit:

Selvittää hoidon vaikutus kokonaiskuolleisuuteen, epästabiiliin angina pectorikseen, CABG:hen, PTCA:han, aivohalvauksiin ja PVD:hen ja määrittää, onko plasman lipiditasojen muutosten ja tulosten välillä yhteyttä.

Ensisijaiset tulokset:

Sydäninfarkti (MI), hiljainen MI ja sepelvaltimotautikuolema.

Interventiot:

Gemfibrotsiili (1200 mg päivässä) verrattuna vastaavaan lumelääkkeeseen.

Tutkimuksen tiivistelmä:

Suoritettiin kaksoissokkotutkimus, jossa verrattiin gemfibrotsiilia lumelääkkeeseen 2531 miehellä, joilla oli sepelvaltimotauti, HDL-kolesterolitaso 40 mg/dl tai vähemmän ja LDL-kolesterolitaso 140 mg/dl tai vähemmän.

Seurannan mediaani oli 5,1 vuotta. Yhden vuoden kuluttua keskimääräinen HDL oli 6 % korkeampi, keskimääräinen triglyseridi oli 31 % pienempi ja keskimääräinen kokonaiskolesteroli oli 4 % pienempi gemfibrotsiiliryhmässä kuin lumeryhmässä. LDL-tasot eivät eronneet ryhmien välillä.

Ensisijainen tapahtuma (MI tai kuolema) esiintyi 275:llä 1267 lumelääkepotilaasta (21,7 %) ja 219:llä 1 264 gemfibrotsiilipotilaasta (17,3 %). Tapahtumariskin kokonaisvähennys oli 4,4 prosenttiyksikköä ja suhteellinen riski 22 % (95 %:n luottamusväli, 7 % - 35 %; p=0,006). Suhteellinen riski pieneni 24 % sepelvaltimotaudin, ei-fataalin sydäninfarktin ja aivohalvauksen aiheuttaman kuoleman yhteistuloksessa (p < 0,001). Gemfibrotsiilihoito vähensi merkittävästi vakavien sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä potilailla, joilla oli sepelvaltimotauti ja joiden ensisijainen lipidipoikkeavuus oli alhainen HDL-kolesterolitaso. Löydökset viittaavat siihen, että sepelvaltimotapahtumien määrä vähenee nostamalla HDL-kolesterolitasoja ja alentamalla triglyseridien tasoja alentamatta LDL-kolesterolitasoa.

Tärkeimmät havainnot julkaistiin New England Journal of Medicine -lehdessä elokuussa 1999. Lipidiseulontaa koskeva artikkeli julkaistiin Journal of Clinical Epidemiology -lehdessä heinäkuussa 1999 ja kliinisiä vaikutuksia koskeva artikkeli julkaistiin European Heart Journalissa. Kustannusanalyysimme osoittaa, että gemfibrotsiilihoito on erittäin kustannustehokasta ellei kustannuksia säästävää, mikä tarjoaa vahvan syyn tulosten sisällyttämiselle kliiniseen käytäntöön. Käsikirjoitus lipideistä päätepisteiden ennustajina julkaistiin JAMAssa maaliskuussa 2001. Toinen aivohalvausta käsittelevä artikkeli julkaistiin Circulationissa kesäkuussa 2001. Dr. Robins esitteli tietoja diabeetikoista marraskuussa 2000 AHA:ssa. Kustannustehokkuutta koskeva asiakirja julkaistiin Archives of Internal Medicine -lehdessä tammikuussa 2002. Sisätautien arkisto on hyväksynyt diabetesta käsittelevän käsikirjoituksen.

NHLBI-apuraha analyysin jatkamiseen on rahoitettu kahden vuoden ajan. Muita meneillään olevia tutkimuksia ovat diabeetikkojen homokysteiinit, paastoplasman insuliini lopputuloksen ennustajana ja lipoproteiinien alaluokan hiukkaskoon vaikutus sepelvaltimotapahtumiin.