Badanie interwencyjne VA HDL (HIT): Wtórna profilaktyka choroby niedokrwiennej serca u mężczyzn z niskim cholesterolem HDL i pożądanym cholesterolem LDL (HIT)

Podstawowa hipoteza:

Określenie, czy leczenie farmakologiczne mające na celu podwyższenie poziomu cholesterolu HDL i obniżenie poziomu trójglicerydów zmniejszy częstość zawałów serca i zgonów u weteranów z chorobą niedokrwienną serca (CHD) i specyficznym profilem lipidowym charakteryzującym się prawidłowym poziomem cholesterolu LDL i niskim poziomem HDL -cholesterolu.

Hipotezy drugorzędne:

Aby określić wpływ leczenia na całkowitą śmiertelność, niestabilną dusznicę bolesną, CABG, PTCA, udary i PVD oraz określić, czy istnieje związek między zmianami poziomu lipidów w osoczu a wynikami.

Główne wyniki:

Zawał mięśnia sercowego (MI), cichy MI i zgon z powodu CHD.

Interwencje:

Gemfibrozyl (1200 mg na dobę) w porównaniu z odpowiednim placebo.

Streszczenie badania:

Przeprowadzono podwójnie ślepą próbę porównującą gemfibrozyl z placebo u 2531 mężczyzn z chorobą niedokrwienną serca, poziomem cholesterolu HDL nieprzekraczającym 40 mg/dl i poziomem cholesterolu LDL 140 mg/dl lub niższym.

Mediana czasu obserwacji wyniosła 5,1 roku. Po roku średni HDL był o 6% wyższy, średni poziom triglicerydów był o 31% niższy, a średni całkowity cholesterol był o 4% niższy w grupie gemfibrozylu niż w grupie placebo. Stężenia LDL nie różniły się między grupami.

Zdarzenie pierwotne (zawał mięśnia sercowego lub zgon) wystąpiło u 275 z 1267 pacjentów otrzymujących placebo (21,7%) iu 219 z 1264 pacjentów otrzymujących gemfibrozyl (17,3%). Ogólna redukcja ryzyka zdarzenia wyniosła 4,4 punktu procentowego, a redukcja ryzyka względnego wyniosła 22% (95% przedział ufności, 7% do 35%; p=0,006). W łącznym wyniku zgonu z powodu choroby niedokrwiennej serca, zawału mięśnia sercowego niezakończonego zgonem i udaru wystąpiło 24% względne zmniejszenie ryzyka (p<0,001). Terapia gemfibrozylem spowodowała istotne zmniejszenie ryzyka poważnych incydentów sercowo-naczyniowych u pacjentów z chorobą wieńcową, u których pierwotnym zaburzeniem lipidowym był niski poziom cholesterolu HDL. Odkrycia sugerują, że częstość incydentów wieńcowych zmniejsza się poprzez podniesienie poziomu cholesterolu HDL i obniżenie poziomu trójglicerydów bez obniżania poziomu cholesterolu LDL.

Główne odkrycia zostały opublikowane w New England Journal of Medicine w sierpniu 1999 roku. Artykuł na temat badań przesiewowych lipidów został opublikowany w Journal of Clinical Epidemiology w lipcu 1999 r., a artykuł na temat implikacji klinicznych został opublikowany w European Heart Journal. Nasza analiza kosztów pokazuje, że terapia gemfibrozylem jest wysoce opłacalna, jeśli nie oszczędnościowa, co stanowi mocne uzasadnienie dla włączenia wyników do praktyki klinicznej. Manuskrypt dotyczący lipidów jako predyktorów punktów końcowych został opublikowany w JAMA w marcu 2001 r. Kolejny artykuł na temat udaru został opublikowany w Circulation w czerwcu 2001 roku. Dr Robins przedstawił dane dotyczące diabetyków w listopadzie 2000 r. w AHA. Artykuł na temat opłacalności został opublikowany w Archives of Internal Medicine w styczniu 2002 roku. Rękopis dotyczący cukrzycy został zaakceptowany przez Archives of Internal Medicine.

Grant NHLBI na kontynuację analizy był finansowany przez dwa lata. Inne trwające prace dotyczą homocysteiny u diabetyków, insuliny w osoczu na czczo jako predyktora wyniku oraz wpływu wielkości cząstek podklasy lipoprotein na incydenty wieńcowe.