The VA HDL Intervention Trial (HIT): prevención secundaria de la enfermedad coronaria en hombres con colesterol HDL bajo y colesterol LDL deseable (HIT)

Hipótesis primaria:

Determinar si el tratamiento farmacológico dirigido a aumentar el colesterol HDL y reducir los triglicéridos reducirá la tasa de infarto y muerte en veteranos con enfermedad coronaria (CHD) y un perfil lipídico específico caracterizado por niveles normales de colesterol LDL y niveles bajos de HDL -colesterol.

Hipótesis secundarias:

Determinar el efecto del tratamiento sobre la mortalidad total, angina inestable, CABG, PTCA, accidentes cerebrovasculares y PVD, y determinar si existe una asociación entre los cambios en los niveles de lípidos plasmáticos y los resultados.

Resultados primarios:

Infarto de miocardio (IM), MI silente y muerte por CHD.

Intervenciones:

Gemfibrozil (1200 mg por día) versus placebo correspondiente.

Resumen del estudio:

Se realizó un ensayo doble ciego que comparó gemfibrozil con placebo en 2531 hombres con enfermedad coronaria, un nivel de colesterol HDL de 40 mg/dL o menos y un nivel de colesterol LDL de 140 mg/dL o menos.

La mediana de seguimiento fue de 5,1 años. Al año, el promedio de HDL fue un 6 % más alto, el promedio de triglicéridos fue un 31 % más bajo y el promedio de colesterol total fue un 4 % más bajo en el grupo de gemfibrozil que en el grupo de placebo. Los niveles de LDL no difirieron entre los grupos.

Se produjo un evento primario (IM o muerte) en 275 de los 1267 pacientes con placebo (21,7 %) y en 219 de los 1264 pacientes con gemfibrozilo (17,3 %). La reducción general del riesgo de un evento fue de 4,4 puntos porcentuales y la reducción del riesgo relativo fue del 22 % (intervalo de confianza del 95 %, 7 % a 35 %; p=0,006). Se produjo una reducción del riesgo relativo del 24 % en el resultado combinado de muerte por cardiopatía coronaria, infarto de miocardio no mortal y accidente cerebrovascular (p<0,001). La terapia con gemfibrozil dio como resultado una reducción significativa en el riesgo de eventos cardiovasculares mayores en pacientes con enfermedad coronaria cuya anormalidad lipídica primaria era un nivel bajo de colesterol HDL. Los hallazgos sugieren que la tasa de eventos coronarios se reduce al elevar los niveles de colesterol HDL y reducir los niveles de triglicéridos sin disminuir los niveles de colesterol LDL.

Los principales hallazgos se publicaron en el New England Journal of Medicine en agosto de 1999. En julio de 1999 se publicó un artículo sobre la detección de lípidos en el Journal of Clinical Epidemiology y en el European Heart Journal uno sobre implicaciones clínicas. Nuestro análisis de costos muestra que la terapia con gemfibrozil es altamente rentable, si no ahorra costos, lo que proporciona una sólida justificación para incorporar los resultados en la práctica clínica. Un manuscrito sobre los lípidos como predictores de puntos finales se publicó en JAMA en marzo de 2001. Otro artículo sobre accidente cerebrovascular se publicó en Circulation en junio de 2001. El Dr. Robins presentó datos sobre diabéticos en noviembre de 2000 en la AHA. En enero de 2002 se publicó un artículo sobre rentabilidad en Archives of Internal Medicine. Un manuscrito sobre diabetes ha sido aceptado por Archives of Internal Medicine.

Se ha financiado una subvención del NHLBI para continuar el análisis durante dos años. Otros artículos en curso incluyen homocisteínas en diabéticos, insulina plasmática en ayunas como predictor de resultados y el efecto del tamaño de partícula de la subclase de lipoproteínas en los eventos coronarios.