Der VA HDL Intervention Trial (HIT): Sekundärprävention der koronaren Herzkrankheit bei Männern mit niedrigem HDL-Cholesterin und wünschenswertem LDL-Cholesterin (HIT)

Primäre Hypothese:

Um zu bestimmen, ob eine medikamentöse Behandlung, die auf die Erhöhung des HDL-Cholesterins und die Senkung der Triglyceride abzielt, die Herzinfarkt- und Todesrate bei Veteranen mit koronarer Herzkrankheit (KHK) und einem spezifischen Lipidprofil, das durch normale LDL-Cholesterinspiegel und niedrige HDL-Spiegel gekennzeichnet ist, verringert -Cholesterin.

Sekundärhypothesen:

Um die Wirkung der Behandlung auf die Gesamtmortalität, instabile Angina pectoris, CABG, PTCA, Schlaganfälle und PVD zu bestimmen und um zu bestimmen, ob ein Zusammenhang zwischen Änderungen der Plasmalipidspiegel und den Ergebnissen besteht.

Primäre Ergebnisse:

Myokardinfarkt (MI), stiller MI und CHD-Tod.

Eingriffe:

Gemfibrozil (1200 mg pro Tag) im Vergleich zu entsprechendem Placebo.

Studienzusammenfassung:

Es wurde eine Doppelblindstudie durchgeführt, in der Gemfibrozil mit Placebo bei 2531 Männern mit koronarer Herzkrankheit, einem HDL-Cholesterinspiegel von 40 mg/dl oder weniger und einem LDL-Cholesterinspiegel von 140 mg/dl oder weniger verglichen wurde.

Die mediane Nachbeobachtungszeit betrug 5,1 Jahre. Nach einem Jahr war das mittlere HDL in der Gemfibrozil-Gruppe um 6 % höher, das mittlere Triglycerid um 31 % niedriger und das mittlere Gesamtcholesterin um 4 % niedriger als in der Placebo-Gruppe. Die LDL-Spiegel unterschieden sich nicht zwischen den Gruppen.

Ein primäres Ereignis (MI oder Tod) trat bei 275 der 1267 Placebo-Patienten (21,7 %) und bei 219 der 1264 Gemfibrozil-Patienten (17,3 %) auf. Die Gesamtreduktion des Risikos eines Ereignisses betrug 4,4 Prozentpunkte und die Reduktion des relativen Risikos 22 % (95 % Konfidenzintervall, 7 % bis 35 %; p = 0,006). Eine relative Risikoreduktion von 24 % trat im kombinierten Ergebnis von Tod durch koronare Herzkrankheit, nicht-tödlichem Myokardinfarkt und Schlaganfall auf (p < 0,001). Die Therapie mit Gemfibrozil führte zu einer signifikanten Verringerung des Risikos schwerer kardiovaskulärer Ereignisse bei Patienten mit Koronarerkrankung, deren primäre Lipidanomalie ein niedriger HDL-Cholesterinspiegel war. Die Ergebnisse legen nahe, dass die Rate koronarer Ereignisse reduziert wird, indem der HDL-Cholesterinspiegel erhöht und der Triglyceridspiegel gesenkt wird, ohne den LDL-Cholesterinspiegel zu senken.

Die wichtigsten Ergebnisse wurden im New England Journal of Medicine im August 1999 veröffentlicht. Im Juli 1999 wurde im Journal of Clinical Epidemiology eine Abhandlung über Lipidscreening und im European Heart Journal eine Abhandlung über klinische Implikationen veröffentlicht. Unsere Kostenanalyse zeigt, dass die Gemfibrozil-Therapie sehr kosteneffektiv, wenn nicht sogar kostensparend ist, und liefert somit eine starke Begründung für die Einbeziehung der Ergebnisse in die klinische Praxis. Ein Manuskript über Lipide als Prädiktoren für Endpunkte wurde im März 2001 in JAMA veröffentlicht. Ein weiterer Artikel über Schlaganfälle wurde im Juni 2001 in Circulation veröffentlicht. Dr. Robins präsentierte im November 2000 auf der AHA Daten über Diabetiker. Im Januar 2002 wurde in den Archives of Internal Medicine ein Artikel zur Kosteneffizienz veröffentlicht. Ein Manuskript über Diabetes wurde vom Archives of Internal Medicine akzeptiert.

Ein NHLBI-Zuschuss für die fortlaufende Analyse wurde für zwei Jahre finanziert. Andere laufende Arbeiten umfassen Homocysteine ​​bei Diabetikern, Nüchtern-Plasma-Insulin als Prädiktor für das Ergebnis und die Wirkung der Partikelgröße der Lipoprotein-Subklasse auf koronare Ereignisse.