Lamotrigin til behandling af resistent depression hos unge

Stemningslidelser hos unge, som omfatter Major Depressive Disorder (MDD) og Bipolar Disorder (BPD), er meget udbredte og er forbundet med betydelig dødelighed og sygelighed. Mange unge med svær depression mislykkes i førstelinjebehandlingen med psykoterapi og psykotrop medicin. Lamotrigin (Lamictal®) er for nylig blevet godkendt af FDA til vedligeholdelsesbehandling af bipolar lidelse hos voksne. Nogle få pilotstudier har også vist lovende resultater for lamotrigin (LTG) i behandlingsrefraktære stemningslidelser hos både unge og voksne, især for depressive symptomer (Carandang et al., 2003; Frye et al., 2000).

For denne foreslåede undersøgelse begynder det modificerede design med unge med svær depressiv lidelse, som ikke har reageret på et forsøg med et selektivt serotoningenoptagshæmmer antidepressivum (SSRI), fluoxetin, af passende dosis og varighed, og randomiserer dem enten til en anden SSRI eller til fluoxetin forstærket med lamotrigin. Ikke-responderende på 8 ugers fluoxetin på mindst 40 mg/dag, som ikke har måttet seponere fluoxetin på grund af bivirkninger, vil blive randomiseret til: (A) fortsætte fluoxetin med lamotriginforøgelse i 8 uger, som i aktive arm i den oprindelige fase 2, eller (B) seponer fluoxetin og påbegynd en anden SSRI i 8 uger. Vi vil bruge sertralin som den anden SSRI på grund af de data, der understøtter effektiviteten fra det randomiserede placebokontrollerede forsøg af Wagner, et.al. (JAMA, '03). Citalopram er også en mulighed (Wagner et.al, Am J. Psychiatry '04), men det har været i brug i kortere tid end sertralin.

For at bevare blinden vil B-gruppen modtage placeboforøgelse.

Vurderingerne og resultatmålene ville være de samme som i den oprindelige undersøgelse. Vi vil rådføre os med primære plejekontorer for at coache dem gennem det indledende, trin 1, fluoxetin-forsøg på deres kontorer, og vi vil overvåge fremskridtene for unge, der er startet på fluoxetin i vores klinik. Samtykke vil kun blive diskuteret med dem, der ikke reagerer, og behandlingen i undersøgelsen vil kun involvere post-randomiseringsbehandlingen.

Baggrund

Stemningsforstyrrelser hos unge er almindelige og invaliderende. Tidlig indtræden af ​​humørforstyrrelser indikerer ofte en alvorlig sygdom med høj sandsynlighed for gentagelse i voksenalderen. For præpubertale børn er punktprævalensen af ​​MDD 2 % og 6 % hos unge, mens livstidsprævalensen for MDD hos unge er 20 % (Birmaher et al., 2002). Varigheden af ​​en svær depressiv episode hos unge varierer fra 3 til 9 måneder, hvor 10 % varer mere end 2 år, 60-70 % gentager sig i voksenalderen og 20-40 % udvikler bipolar lidelse inden for 5 år (Weller og Weller, 2000 ). Forekomsten af ​​præpubertal bipolar lidelse anslås til 0,5 %. Forekomsten af ​​bipolar lidelse hos unge er 1 % (Lewinshon et al., 1995). Selvmord er den tredje hyppigste dødsårsag i aldersgruppen 15 - 24 år (10,1 pr. 100.000) og den femte hyppigste årsag i gruppen 5 - 14 år (0,7 pr. 100,00), og er stærkt korreleret med MDD og BPD (Pfeffer, 2002). Derudover kan humørforstyrrelser hos unge svække funktionsevnen, ofte karakteriseret ved dårlige skolepræstationer, svækkede forhold, kriminel adfærd og stofmisbrug.