Lamotrigina nella depressione resistente al trattamento negli adolescenti

I disturbi dell'umore nei giovani, che includono il disturbo depressivo maggiore (MDD) e il disturbo bipolare (BPD), sono altamente prevalenti e sono associati a mortalità e morbilità significative. Molti giovani con depressione maggiore falliscono i trattamenti di prima linea con psicoterapia e farmaci psicotropi. La lamotrigina (Lamictal®) ha recentemente ottenuto l'approvazione da parte della FDA per il trattamento di mantenimento del disturbo bipolare negli adulti. Alcuni studi pilota hanno anche mostrato risultati promettenti per la lamotrigina (LTG) nel trattamento dei disturbi dell'umore refrattari sia nei giovani che negli adulti, in particolare per i sintomi depressivi (Carandang et al., 2003; Frye et al., 2000).

Per questo studio proposto, il disegno modificato inizia con adolescenti con disturbo depressivo maggiore che non hanno risposto a una sperimentazione di un antidepressivo inibitore selettivo della ricaptazione della serotonina (SSRI), fluoxetina, di dose e durata adeguate, e li randomizza a un secondo SSRI o a fluoxetina aumentata da lamotrigina. I non-responder a 8 settimane di fluoxetina, con almeno 40 mg/die, che non hanno dovuto interrompere la fluoxetina a causa di effetti avversi, sarebbero randomizzati a: (A) continuare la fluoxetina con aumento della lamotrigina, per 8 settimane, come nel braccio attivo della fase 2 originale, o (B) interrompere la fluoxetina e iniziare un secondo SSRI, per 8 settimane. Useremo la sertralina come secondo SSRI, a causa dei dati a supporto dell'efficacia dello studio randomizzato controllato con placebo di Wagner, et.al. (JAMA, '03). Anche il citalopram è una possibilità (Wagner et.al, Am J. Psychiatry '04), ma è stato utilizzato per un periodo di tempo più breve rispetto alla sertralina.

Per mantenere i ciechi, il gruppo B riceverà l'aumento del placebo.

Le valutazioni e le misure dei risultati sarebbero le stesse dello studio originale. Ci consulteremo con gli uffici di cure primarie per istruirli attraverso lo studio iniziale, Fase 1, della fluoxetina nei loro uffici e monitoreremo i progressi degli adolescenti che hanno iniziato la fluoxetina nella nostra clinica. Il consenso sarà discusso solo con coloro che non rispondono e il trattamento nello studio coinvolgerà solo il trattamento post-randomizzazione.

Sfondo

I disturbi dell'umore in gioventù sono comuni e debilitanti. L'esordio precoce dei disturbi dell'umore spesso indica una malattia grave, con un'elevata probabilità di recidiva nell'età adulta. Per i bambini in età prepuberale, la prevalenza puntuale di MDD è del 2% e del 6% negli adolescenti, mentre la prevalenza una tantum per MDD negli adolescenti è del 20% (Birmaher et al., 2002). La durata di un Episodio Depressivo Maggiore nei giovani varia da 3 a 9 mesi, con il 10% che dura più di 2 anni, il 60-70% ricorrente in età adulta e il 20-40% che sviluppa il Disturbo Bipolare entro 5 anni (Weller e Weller, 2000 ). La prevalenza del disturbo bipolare prepuberale è stimata allo 0,5%. La prevalenza del disturbo bipolare negli adolescenti è dell'1% (Lewinshon et al., 1995). Il suicidio è la terza principale causa di morte nella fascia di età compresa tra 15 e 24 anni (10,1 su 100.000) e la quinta causa principale nella fascia di età compresa tra 5 e 14 anni (0,7 su 100.000), ed è altamente correlata con MDD e BPD (Pfeffer, 2002). Inoltre, i disturbi dell'umore nei giovani possono compromettere il funzionamento, spesso caratterizzato da scarso rendimento scolastico, relazioni compromesse, comportamento delinquenziale e abuso di sostanze.