Lamotrigin bei behandlungsresistenter Depression bei Jugendlichen

Stimmungsstörungen bei Jugendlichen, zu denen Major Depression (MDD) und Bipolare Störung (BPD) gehören, sind weit verbreitet und mit erheblicher Mortalität und Morbidität verbunden. Viele Jugendliche mit schweren Depressionen versagen bei der Erstbehandlung mit Psychotherapie und psychotropen Medikamenten. Lamotrigin (Lamictal®) hat kürzlich die Zulassung der FDA für die Dauerbehandlung der bipolaren Störung bei Erwachsenen erhalten. Einige Pilotstudien haben auch vielversprechende Ergebnisse für Lamotrigin (LTG) bei der Behandlung von refraktären Stimmungsstörungen sowohl bei Jugendlichen als auch bei Erwachsenen gezeigt, insbesondere bei depressiven Symptomen (Carandang et al., 2003; Frye et al., 2000).

Für diese vorgeschlagene Studie beginnt das modifizierte Design mit Jugendlichen mit schwerer depressiver Störung, die auf eine Studie mit einem selektiven Serotonin-Wiederaufnahmehemmer-Antidepressivum (SSRI), Fluoxetin, in angemessener Dosis und Dauer nicht angesprochen haben, und randomisiert sie entweder einem zweiten SSRI oder zu Fluoxetin, verstärkt durch Lamotrigin. Non-Responder auf 8 Wochen Fluoxetin mit mindestens 40 mg/Tag, die Fluoxetin nicht wegen Nebenwirkungen absetzen mussten, würden randomisiert: (A) Fluoxetin mit Lamotrigin-Saugmentation für 8 Wochen fortsetzen, wie in der aktiven Arm des ursprünglichen Stadiums 2, oder (B) Fluoxetin abzusetzen und mit einem zweiten SSRI für 8 Wochen zu beginnen. Wir werden Sertralin als zweiten SSRI verwenden, da die Daten aus der randomisierten placebokontrollierten Studie von Wagner et.al. die Wirksamkeit belegen. (JAMA, '03). Citalopram ist auch eine Möglichkeit (Wagner et.al, Am J. Psychiatry '04), aber es wird seit kürzerer Zeit als Sertralin verwendet.

Um die Blindheit aufrechtzuerhalten, erhält die B-Gruppe eine Placebo-Augmentation.

Die Bewertungen und Ergebnismessungen wären die gleichen wie in der ursprünglichen Studie. Wir werden uns mit den Praxen der Grundversorgung beraten, um sie bei der Durchführung der anfänglichen Fluoxetin-Studie der Stufe 1 in ihren Praxen zu coachen, und wir werden den Fortschritt von Jugendlichen überwachen, die in unserer Klinik mit Fluoxetin begonnen haben. Die Zustimmung wird nur mit denjenigen besprochen, die nicht darauf ansprechen, und die Behandlung in der Studie umfasst nur die Behandlung nach der Randomisierung.

Hintergrund

Stimmungsstörungen in der Jugend sind weit verbreitet und beeinträchtigend. Früh einsetzende affektive Störungen weisen oft auf eine schwere Erkrankung mit hoher Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens bis ins Erwachsenenalter hin. Bei präpubertären Kindern beträgt die Punktprävalenz von MDD 2 % und bei Jugendlichen 6 %, während die Lebenszeitprävalenz von MDD bei Jugendlichen 20 % beträgt (Birmaher et al., 2002). Die Dauer einer schweren depressiven Episode bei Jugendlichen reicht von 3 bis 9 Monaten, wobei 10 % länger als 2 Jahre andauern, 60-70 % im Erwachsenenalter wiederkehren und 20-40 % innerhalb von 5 Jahren eine bipolare Störung entwickeln (Weller und Weller, 2000 ). Die Prävalenz der präpubertären bipolaren Störung wird auf 0,5 % geschätzt. Die Prävalenz der bipolaren Störung bei Jugendlichen beträgt 1 % (Lewinshon et al., 1995). Selbstmord ist die dritthäufigste Todesursache in der Altersgruppe der 15- bis 24-Jährigen (10,1 pro 100.000) und die fünfthäufigste Todesursache in der Gruppe der 5- bis 14-Jährigen (0,7 pro 100.000) und korreliert stark mit MDD und BPD (Pfeffer, 2002). Darüber hinaus können affektive Störungen in der Jugend das Funktionieren beeinträchtigen, was oft durch schlechte Schulleistungen, beeinträchtigte Beziehungen, kriminelles Verhalten und Drogenmissbrauch gekennzeichnet ist.