Lamotrigina na Depressão Resistente ao Tratamento em Adolescentes

Os transtornos do humor na juventude, que incluem o Transtorno Depressivo Maior (TDM) e o Transtorno Bipolar (BPD), são altamente prevalentes e estão associados a mortalidade e morbidade significativas. Muitos jovens com depressão maior falham nos tratamentos de primeira linha com psicoterapia e medicamentos psicotrópicos. A lamotrigina (Lamictal®) obteve recentemente a aprovação do FDA para o tratamento de manutenção do transtorno bipolar em adultos. Alguns estudos piloto também mostraram resultados promissores para lamotrigina (LTG) em transtornos de humor refratários ao tratamento em jovens e adultos, especialmente para sintomas depressivos (Carandang et al., 2003; Frye et al., 2000).

Para este estudo proposto, o desenho modificado começa com adolescentes com transtorno depressivo maior que não responderam a um teste de um antidepressivo inibidor seletivo da recaptação de serotonina (ISRS), fluoxetina, de dose e duração adequadas, e os randomiza para um segundo ISRS ou à fluoxetina acrescida de lamotrigina. Os não respondedores a 8 semanas de fluoxetina, em pelo menos 40 mg/dia, que não tiveram que descontinuar a fluoxetina devido a efeitos adversos, seriam randomizados para: (A) continuar a fluoxetina com o aumento da lamotrigina, por 8 semanas, como no braço ativo do Estágio 2 original, ou (B) descontinuar a fluoxetina e iniciar um segundo ISRS, por 8 semanas. Usaremos a sertralina como o segundo ISRS, devido aos dados que suportam a eficácia do estudo randomizado controlado por placebo de Wagner, et.al. (JAMA, '03). O citalopram também é uma possibilidade (Wagner et.al, Am J. Psychiatry '04), mas está em uso há menos tempo do que a sertralina.

Para manter o cego, o grupo B receberá aumento de placebo.

As avaliações e medidas de resultados seriam as mesmas do estudo original. Consultaremos os consultórios de cuidados primários para orientá-los a fazer o teste inicial de fluoxetina, Estágio 1, em seus consultórios, e monitoraremos o progresso dos adolescentes que começaram a tomar fluoxetina em nossa clínica. O consentimento será discutido apenas com aqueles que não responderem, e o tratamento no estudo envolverá apenas o tratamento pós-randomização.

Fundo

Os transtornos do humor na juventude são comuns e debilitantes. O início precoce dos transtornos do humor geralmente indica uma doença grave, com alta probabilidade de recorrência na idade adulta. Para crianças pré-púberes, a prevalência pontual de TDM é de 2% e 6% em adolescentes, enquanto a prevalência ao longo da vida de TDM em adolescentes é de 20% (Birmaher et al., 2002). A duração de um Episódio Depressivo Maior na juventude varia de 3 a 9 meses, com 10% durando mais de 2 anos, 60-70% recorrente na idade adulta e 20-40% desenvolvendo Transtorno Bipolar em 5 anos (Weller e Weller, 2000 ). A prevalência de transtorno bipolar pré-púbere é estimada em 0,5%. A prevalência de transtorno bipolar em adolescentes é de 1% (Lewinshon et al., 1995). O suicídio é a terceira principal causa de morte no grupo de 15 a 24 anos (10,1 por 100.000) e a quinta principal causa no grupo de 5 a 14 anos (0,7 por 100,00), e está altamente correlacionado com TDM e DBP (Pfeffer, 2002). Além disso, os transtornos de humor na juventude podem prejudicar o funcionamento, muitas vezes caracterizados por mau desempenho escolar, relacionamentos prejudicados, comportamento delinquente e abuso de substâncias.