Lamotrigina en la depresión resistente al tratamiento en adolescentes

Los trastornos del estado de ánimo en la juventud, que incluyen el trastorno depresivo mayor (MDD) y el trastorno bipolar (BPD), son muy prevalentes y están asociados con una mortalidad y una morbilidad significativas. Muchos jóvenes con depresión mayor fracasan en los tratamientos de primera línea con psicoterapia y medicamentos psicotrópicos. Lamotrigina (Lamictal®) obtuvo recientemente la aprobación de la FDA para el tratamiento de mantenimiento del trastorno bipolar en adultos. Algunos estudios piloto también han mostrado resultados prometedores para lamotrigina (LTG) en el tratamiento de trastornos del estado de ánimo refractarios tanto en jóvenes como en adultos, especialmente para los síntomas depresivos (Carandang et al., 2003; Frye et al., 2000).

Para este estudio propuesto, el diseño modificado comienza con adolescentes con trastorno depresivo mayor que no han respondido a un ensayo de un antidepresivo inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina (ISRS), fluoxetina, de dosis y duración adecuadas, y los aleatoriza a un segundo ISRS o a la fluoxetina aumentada con lamotrigina. Los no respondedores a 8 semanas de fluoxetina, con al menos 40 mg/día, que no han tenido que suspender la fluoxetina debido a los efectos adversos, serían aleatorizados para: (A) continuar con fluoxetina con refuerzo de lamotrigina, durante 8 semanas, como en el brazo activo de la Etapa 2 original, o (B) suspender la fluoxetina y comenzar un segundo ISRS, durante 8 semanas. Usaremos sertralina como el segundo ISRS, debido a los datos que respaldan la eficacia del ensayo aleatorizado controlado con placebo realizado por Wagner, et.al. (JAMA, '03). Citalopram también es una posibilidad (Wagner et.al, Am J. Psychiatry '04), pero ha estado en uso por un período de tiempo más corto que la sertralina.

Para mantener la ceguera, el grupo B recibirá aumento con placebo.

Las evaluaciones y medidas de resultado serían las mismas que en el estudio original. Consultaremos con los consultorios de atención primaria para asesorarlos sobre cómo realizar el ensayo inicial de fluoxetina, Etapa 1, en sus consultorios, y monitorearemos el progreso de los adolescentes que comenzaron a tomar fluoxetina en nuestra clínica. El consentimiento se discutirá solo con aquellos que no respondan, y el tratamiento en el estudio incluirá solo el tratamiento posterior a la aleatorización.

Antecedentes

Los trastornos del estado de ánimo en la juventud son comunes y debilitantes. El inicio temprano de los trastornos del estado de ánimo a menudo indica una enfermedad grave, con una alta probabilidad de recurrencia en la edad adulta. Para los niños prepúberes, la prevalencia puntual de MDD es del 2% y del 6% en adolescentes, mientras que la prevalencia de por vida de MDD en adolescentes es del 20% (Birmaher et al., 2002). La duración de un episodio depresivo mayor en la juventud varía de 3 a 9 meses, con un 10% que dura más de 2 años, un 60-70% recurrente en la edad adulta y un 20-40% que desarrolla un trastorno bipolar dentro de los 5 años (Weller y Weller, 2000). ). La prevalencia del trastorno bipolar prepuberal se estima en un 0,5%. La prevalencia del trastorno bipolar en adolescentes es del 1% (Lewinshon et al., 1995). El suicidio es la tercera causa principal de muerte en el grupo de edad de 15 a 24 años (10,1 por 100 000) y la quinta causa principal en el grupo de 5 a 14 años (0,7 por 100 000), y está altamente correlacionado con MDD y TLP (Pfeffer, 2002). Además, los trastornos del estado de ánimo en la juventud pueden afectar el funcionamiento, a menudo caracterizado por un rendimiento escolar deficiente, relaciones deterioradas, conducta delictiva y abuso de sustancias.