Lamotrigiini hoitoresistentissä masennuksessa nuorilla

Nuorten mielialahäiriöt, joihin kuuluvat vakava masennus (MDD) ja kaksisuuntainen mielialahäiriö (BPD), ovat erittäin yleisiä, ja niihin liittyy merkittävää kuolleisuutta ja sairastuvuutta. Monet vakavasta masennuksesta kärsivät nuoret epäonnistuvat ensilinjan hoidoissa psykoterapialla ja psykotrooppisilla lääkkeillä. Lamotrigiini (Lamictal®) sai äskettäin FDA:n hyväksynnän kaksisuuntaisen mielialahäiriön ylläpitohoitoon aikuisilla. Muutamat pilottitutkimukset ovat myös osoittaneet lupaavia tuloksia lamotrigiinille (LTG) refraktaaristen mielialahäiriöiden hoidossa sekä nuorilla että aikuisilla, erityisesti masennusoireiden hoidossa (Carandang et al., 2003; Frye et al., 2000).

Tässä ehdotetussa tutkimuksessa muokattu malli alkaa nuorista, joilla on vakava masennushäiriö ja jotka eivät ole vastanneet selektiivisen serotoniinin takaisinoton estäjän masennuslääkkeen (SSRI), fluoksetiinin, tutkimukseen, jonka annos ja kesto on riittävä, ja satunnaistetaan heidät joko toiseen SSRI-lääkkeeseen tai fluoksetiiniin lisättynä lamotrigiinilla. Ne, jotka eivät reagoi 8 viikon fluoksetiiniannokseen vähintään 40 mg/vrk ja joiden ei ole tarvinnut keskeyttää fluoksetiinin käyttöä haittavaikutusten vuoksi, satunnaistettaisiin: (A) jatkamaan fluoksetiinihoitoa lamotrigiinilisäyksellä 8 viikon ajan, kuten alkuperäisen vaiheen 2 aktiivinen haara tai (B) lopeta fluoksetiinihoito ja aloita toinen SSRI 8 viikon ajan. Käytämme sertraliinia toisena SSRI:nä, koska Wagnerin et.al. satunnaistetusta lumekontrolloidusta tutkimuksesta saadut tiedot tukevat tehokkuutta. (JAMA, '03). Myös sitalopraami on mahdollista (Wagner et.al, Am J. Psychiatry '04), mutta se on ollut käytössä lyhyemmän ajan kuin sertraliini.

Sokeiden säilyttämiseksi B-ryhmä saa lumelääkettä.

Arviot ja tulosmittaukset olisivat samat kuin alkuperäisessä tutkimuksessa. Neuvomme perusterveydenhuollon toimistojen kanssa valmentaaksemme heitä tekemällä ensimmäisen, vaiheen 1, fluoksetiinikokeen heidän toimistossaan, ja seuraamme klinikallamme fluoksetiinihoidon aloittaneiden nuorten edistymistä. Suostuksesta keskustellaan vain niiden kanssa, jotka eivät reagoi, ja tutkimuksessa hoitoon sisältyy vain satunnaistuksen jälkeinen hoito.

Tausta

Nuorten mielialahäiriöt ovat yleisiä ja heikentäviä. Mielialahäiriöiden varhainen ilmaantuminen viittaa usein vakavaan sairauteen, jonka todennäköisyys uusiutua aikuisikään. Esimurrosikäisillä lapsilla MDD:n pisteesiintyvyys on 2 % ja nuorilla 6 %, kun taas MDD:n elinikäinen esiintyvyys nuorilla on 20 % (Birmaher et al., 2002). Vakavan masennusjakson kesto nuorilla on 3–9 kuukautta, joista 10 % kestää yli 2 vuotta, 60–70 % uusiutuu aikuisiässä ja 20–40 %:lle kehittyy kaksisuuntainen mielialahäiriö 5 vuoden sisällä (Weller ja Weller, 2000). ). Prepubertaalisen kaksisuuntaisen mielialahäiriön esiintyvyyden arvioidaan olevan 0,5 %. Kaksisuuntaisen mielialahäiriön esiintyvyys nuorilla on 1 % (Lewinshon et al., 1995). Itsemurha on kolmanneksi yleisin kuolinsyy 15-24-vuotiaiden ikäryhmässä (10,1/100 000) ja viidenneksi yleisin syy 5-14-vuotiaiden ryhmässä (0,7/100 00), ja se korreloi voimakkaasti MDD:n ja BPD (Pfeffer, 2002). Lisäksi nuorten mielialahäiriöt voivat heikentää toimintakykyä, jolle usein on ominaista huono koulusuoritus, heikentyneet ihmissuhteet, rikollinen käyttäytyminen ja päihteiden käyttö.