Lamotrigin v léčbě rezistentní deprese u dospívajících

Poruchy nálady u mládeže, které zahrnují velkou depresivní poruchu (MDD) a bipolární poruchu (BPD), jsou vysoce rozšířené a jsou spojeny s významnou mortalitou a morbiditou. Mnoho mladých lidí s těžkou depresí selhává v léčbě první linie pomocí psychoterapie a psychotropních léků. Lamotrigin (Lamictal®) nedávno získal schválení FDA pro udržovací léčbu bipolární poruchy u dospělých. Několik pilotních studií také ukázalo slibné výsledky pro lamotrigin (LTG) při léčbě refrakterních poruch nálady u mládeže i dospělých, zejména u depresivních symptomů (Carandang a kol., 2003; Frye a kol., 2000).

Pro tuto navrhovanou studii začíná upravený design u adolescentů s velkou depresivní poruchou, kteří nereagovali na studii selektivního antidepresiva inhibitoru zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), fluoxetinu, v přiměřené dávce a trvání, a randomizuje je buď do druhého SSRI, nebo na fluoxetin doplněný lamotriginem. Nereagující na 8 týdnů fluoxetinu v dávce alespoň 40 mg/den, kteří nemuseli fluoxetin vysadit kvůli nežádoucím účinkům, by byli randomizováni k: (A) pokračování ve fluoxetinu s augmentací lamotriginu po dobu 8 týdnů, jako v aktivní rameno původní fáze 2, nebo (B) přerušte fluoxetin a začněte druhou SSRI po dobu 8 týdnů. Jako druhý SSRI použijeme sertralin kvůli údajům podporujícím účinnost z randomizované placebem kontrolované studie od Wagnera a kol. (JAMA, '03). V úvahu přichází také citalopram (Wagner a kol., Am J. Psychiatry '04), ale používá se kratší dobu než sertralin.

Aby se zachovala slepá, dostane skupina B augmentaci placebem.

Hodnocení a výsledky by byly stejné jako v původní studii. Budeme konzultovat s ordinacemi primární péče, abychom je naučili provést počáteční fázi 1 zkoušky fluoxetinu v jejich ordinacích a budeme monitorovat pokrok dospívajících, kteří na naší klinice začali s fluoxetinem. Souhlas bude diskutován pouze s těmi, kteří nereagují, a léčba ve studii bude zahrnovat pouze postrandomizační léčbu.

Pozadí

Poruchy nálady v mládí jsou běžné a vysilující. Časný nástup poruch nálady často ukazuje na závažné onemocnění s vysokou pravděpodobností recidivy v dospělosti. U prepubertálních dětí je bodová prevalence MDD 2 % a 6 % u adolescentů, zatímco celoživotní prevalence MDD u adolescentů je 20 % (Birmaher et al., 2002). Trvání epizody velké deprese v mládí se pohybuje od 3 do 9 měsíců, přičemž 10 % trvá déle než 2 roky, 60-70 % se opakuje v dospělosti a u 20-40 % se rozvine bipolární porucha do 5 let (Weller a Weller, 2000 ). Prevalence prepubertální bipolární poruchy se odhaduje na 0,5 %. Prevalence bipolární poruchy u adolescentů je 1 % (Lewinshon et al., 1995). Sebevražda je třetí nejčastější příčinou úmrtí ve věkové skupině 15–24 let (10,1 na 100 000) a pátou nejčastější příčinou ve skupině 5–14 let (0,7 na 100 000) a vysoce koreluje s MDD a BPD (Pfeffer, 2002). Poruchy nálady v mládí mohou navíc narušit fungování, často charakterizované špatnými školními výsledky, narušenými vztahy, delikventním chováním a zneužíváním návykových látek.