Lamotrygina w leczeniu depresji opornej na leczenie u młodzieży

Zaburzenia nastroju u młodzieży, do których należą duże zaburzenia depresyjne (MDD) i zaburzenia afektywne dwubiegunowe (BPD), są bardzo rozpowszechnione i wiążą się ze znaczną śmiertelnością i chorobowością. Wielu młodych ludzi z dużą depresją nie udaje leczenia pierwszego rzutu za pomocą psychoterapii i leków psychotropowych. Lamotrygina (Lamictal®) uzyskała ostatnio aprobatę FDA do leczenia podtrzymującego choroby afektywnej dwubiegunowej u dorosłych. Kilka badań pilotażowych wykazało również obiecujące wyniki dla lamotryginy (LTG) w leczeniu opornych na leczenie zaburzeń nastroju zarówno u młodzieży, jak i dorosłych, zwłaszcza w przypadku objawów depresyjnych (Carandang i in., 2003; Frye i in., 2000).

W tym proponowanym badaniu zmodyfikowany projekt rozpoczyna się od nastolatków z dużym zaburzeniem depresyjnym, którzy nie zareagowali na próbę selektywnego inhibitora wychwytu zwrotnego serotoniny, leku przeciwdepresyjnego (SSRI), fluoksetyny, o odpowiedniej dawce i czasie trwania, i przydziela ich losowo do drugiego SSRI lub na fluoksetynę wzmocnioną lamotryginą. Osoby nieodpowiadające na leczenie fluoksetyną przez 8 tygodni w dawce co najmniej 40 mg/dobę, które nie musiały odstawiać fluoksetyny z powodu działań niepożądanych, byłyby losowo przydzielane do: (A) kontynuacji fluoksetyny ze wzmocnieniem lamotryginy przez 8 tygodni, jak w aktywne ramię pierwotnego Etapu 2 lub (B) odstawić fluoksetynę i rozpocząć drugi SSRI przez 8 tygodni. Użyjemy sertraliny jako drugiego SSRI, ze względu na dane potwierdzające skuteczność z randomizowanego badania kontrolowanego placebo przeprowadzonego przez Wagnera i in. (JAMA, '03). Citalopram jest również możliwy (Wagner i in., Am J. Psychiatry '04), ale był używany krócej niż sertralina.

Aby utrzymać ślepotę, grupa B otrzyma zwiększenie placebo.

Oceny i miary wyników byłyby takie same jak w pierwotnym badaniu. Będziemy konsultować się z przychodniami podstawowej opieki zdrowotnej, aby szkolić ich w przeprowadzaniu wstępnego etapu 1 badania fluoksetyny w ich gabinetach, a także będziemy monitorować postępy nastolatków, którzy rozpoczęli leczenie fluoksetyną w naszej klinice. Zgoda zostanie omówiona tylko z tymi, którzy nie zareagują, a leczenie w badaniu będzie obejmowało tylko leczenie porandomizacyjne.

Tło

Zaburzenia nastroju u młodzieży są powszechne i wyniszczające. Wczesne pojawienie się zaburzeń nastroju często wskazuje na ciężki przebieg choroby, z dużym prawdopodobieństwem nawrotu w życiu dorosłym. W przypadku dzieci przed okresem dojrzewania punktowa częstość występowania MDD wynosi 2%, au młodzieży 6%, podczas gdy częstość występowania MDD w ciągu całego życia u młodzieży wynosi 20% (Birmaher i in., 2002). Czas trwania epizodu dużej depresji u młodzieży waha się od 3 do 9 miesięcy, z czego 10% trwa dłużej niż 2 lata, 60-70% nawraca w wieku dorosłym, a u 20-40% rozwija się zaburzenie afektywne dwubiegunowe w ciągu 5 lat (Weller i Weller, 2000). ). Częstość występowania choroby afektywnej dwubiegunowej w okresie przedpokwitaniowym szacuje się na 0,5%. Częstość występowania choroby afektywnej dwubiegunowej u nastolatków wynosi 1% (Lewinshon i in., 1995). Samobójstwo jest trzecią najczęstszą przyczyną zgonów w grupie wiekowej 15-24 lata (10,1 na 100 000) i piątą najczęstszą przyczyną śmierci w grupie 5-14 lat (0,7 na 100 000) i jest silnie skorelowane z MDD i BPD (Pfeffer, 2002). Ponadto zaburzenia nastroju u młodzieży mogą upośledzać funkcjonowanie, często charakteryzując się słabymi wynikami w szkole, zaburzeniami relacji, zachowaniami przestępczymi i nadużywaniem substancji.