Donortransplantation af navlestrengsblod til behandling af patienter med hæmatologisk cancer

MÅL:

Primær

• Bestem engraftment potentialet af navlestrengsblod (UCB) hos patienter med hæmatologiske kræftformer.
• Bestem sikkerheden ved UCB-transplantation hos disse patienter.

Sekundær

• Bestem hastigheden for gendannelse af neutrofiler og blodplader og fuldstændigheden af ​​donorcelleengraftment.
• Bestem forekomsten og sværhedsgraden af ​​akut og kronisk graft-versus-host-sygdom.
• Bestem forekomsten af ​​tilbagefald hos patienter med ondartet sygdom.
• Bestem sandsynligheden for overlevelse og hændelsesfri overlevelse (EFS) 1 og 2 år efter UCB-transplantation.

OVERSIGT: Patienterne er stratificeret efter graden af ​​HLA-forskel (0-1 vs 2-3 forskelle mellem donor og modtager), donortype (relateret vs urelateret) og grundlaget for celledosis (< 2 vs ≥ 2 x 10^7 kerneholdige celler/kg recipientlegemsvægt). Patienterne tildeles 1 ud af 4 behandlingsgrupper efter sygdom*.

BEMÆRK: *Patienter med akut lymfatisk leukæmi (ALL), sekundær akut myeloid leukæmi (AML), svær kombineret immundefekt, familiær erythrofagocytisk lymfohistiocytose (FEL)/viral-associeret hæmofagocytisk syndrom (VAHS), medfødte metabolismefejl, en fanconiæmi, aplastisk og aplastisk , eller Diamond-Blackfan anæmi, som har en ubeslægtet navlestrengsbloddonor, kan fortsætte direkte til transplantation.

• Forberedende regime:

  • Gruppe 1 (patienter med kronisk myelogen leukæmi, AML, myelodysplastiske syndromer eller ALL): Patienter får cyclophosphamid IV én gang dagligt på dag -7 og -6. Patienter gennemgår derefter total-body irradiation (TBI) to gange dagligt på dag -4 til -1. Patienter, der gennemgår ikke-relateret allogen navlestrengsblodtransplantation (UCBT), får også methylprednison IV og anti-thymocytglobulin (ATG) IV to gange dagligt på dag -2 og -1.
  • Gruppe 2 (patienter med spædbarnsleukæmi): Patienterne får busulfan oralt eller IV fire gange dagligt på dag -9 til -6 og melphalan IV én gang dagligt på dag -4 til -2. Patienter, der gennemgår ubeslægtet allogen UCBT, modtager også methylprednisolon IV og ATG IV to gange dagligt på dag -2 og -1.
  • Gruppe 3 (patienter med medfødte metabolismefejl): Patienterne får busulfan oralt eller IV fire gange dagligt på dag -9 til -6 og cyclophosphamid IV en gang dagligt på dag -5 til -2. Patienter, der gennemgår ubeslægtet allogen UCBT, modtager også methylprednisolon IV og ATG IV to gange dagligt på dag -2 og -1.
  • Gruppe 4 (patienter med aplastisk anæmi): Patienterne får cyclophosphamid IV én gang dagligt på dag -6 til -3 og ATG IV to gange dagligt på dag -5 og -3. Patienterne gennemgår derefter TBI én gang på dag -2.
• Allogen UCBT: Patienter gennemgår UCBT på dag 0. Patienter med medfødte metabolismefejl får methylprednisolon IV før og efter UCBT på dag 0.

• Graft-versus-host disease (GVHD) profylakse: Patienter modtager 1 af følgende regimer:

  • Relateret donor UCBT: Patienter får cyclosporin IV over 2 timer eller oralt begyndende på dag -3 og fortsætter indtil dag 60.
  • Ikke-relateret donor UCBT og myeloablativ præparativ regime: Patienter får cyclosporin oralt eller IV over 2 timer to gange dagligt begyndende på dag -3 og fortsætter indtil dag 180. Patienterne får også methylprednisolon IV to gange dagligt på dag 5-19.
  • Ikke-relateret donor UCBT og ikke-myeloablativ præparativ regime: Patienter får cyclosporin IV over 2 timer eller oralt to gange dagligt begyndende på dag -3 og fortsætter indtil dag 180. Patienter får også mycophenolatmofetil IV eller oralt begyndende på dag 5 og fortsætter indtil dag 30 eller 7 dage efter aktiv GVHD er kontrolleret.

Alle patienter får filgrastim (G-CSF) IV begyndende på dag 1 og fortsætter, indtil blodtallene er genoprettet.

Patienterne følges periodisk i 2 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 60 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.