Przeszczep krwi pępowinowej dawcy w leczeniu pacjentów z rakiem hematologicznym

CELE:

Podstawowy

• Określenie potencjału wszczepienia krwi pępowinowej (UCB) u pacjentów z nowotworami hematologicznymi.
• Określ bezpieczeństwo przeszczepu UCB u tych pacjentów.

Wtórny

• Określ szybkość odzyskiwania neutrofili i płytek krwi oraz kompletność wszczepienia komórek dawcy.
• Określ częstość występowania i ciężkość ostrej i przewlekłej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi.
• Określ częstość nawrotów choroby u pacjentów z chorobą nowotworową.
• Określ prawdopodobieństwo przeżycia i przeżycia wolnego od zdarzeń (EFS) w 1 i 2 lata po przeszczepie UCB.

ZARYS: Pacjentów stratyfikuje się według stopnia dysproporcji HLA (różnice 0-1 vs 2-3 między dawcą a biorcą), typu dawcy (spokrewniony vs niespokrewniony) oraz podstawy dawki komórek (< 2 vs ≥ 2 x 10^7 komórek jądrzastych/kg masy ciała biorcy). Pacjenci są przydzielani do 1 z 4 grup terapeutycznych w zależności od choroby*.

UWAGA: *Pacjenci z ostrą białaczką limfocytową (ALL), wtórną ostrą białaczką szpikową (AML), ciężkim złożonym niedoborem odporności, rodzinną limfohistiocytozą erytrofagocytarną (FEL)/wirusowym zespołem hemofagocytarnym (VAHS), wrodzonymi wadami metabolizmu, niedokrwistością aplastyczną, niedokrwistością Fanconiego lub niedokrwistość Diamonda-Blackfana, którzy mają niespokrewnionego dawcę krwi pępowinowej, mogą przejść bezpośrednio do przeszczepu.

• Schemat przygotowawczy:

  • Grupa 1 (pacjenci z przewlekłą białaczką szpikową, AML, zespołami mielodysplastycznymi lub ALL): Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie raz dziennie w dniach -7 i -6. Następnie pacjenci poddawani są napromieniowaniu całego ciała (TBI) dwa razy dziennie w dniach od -4 do -1. Pacjenci poddawani allogenicznej transplantacji krwi pępowinowej (UCBT) niespokrewnionych otrzymują również metyloprednizon dożylnie i globulinę antytymocytarną (ATG) dożylnie dwa razy na dobę w dniach -2 i -1.
  • Grupa 2 (pacjenci z białaczką niemowlęcą): Pacjenci otrzymują busulfan doustnie lub dożylnie cztery razy dziennie w dniach od -9 do -6 i melfalan dożylnie raz dziennie w dniach od -4 do -2. Pacjenci poddawani niespokrewnionemu allogenicznemu UCBT otrzymują również metyloprednizolon dożylnie i ATG dożylnie dwa razy na dobę w dniach -2 i -1.
  • Grupa 3 (pacjenci z wrodzonymi wadami metabolizmu): Pacjenci otrzymują busulfan doustnie lub dożylnie cztery razy dziennie w dniach od -9 do -6 oraz cyklofosfamid dożylnie raz dziennie w dniach od -5 do -2. Pacjenci poddawani niespokrewnionemu allogenicznemu UCBT otrzymują również metyloprednizolon dożylnie i ATG dożylnie dwa razy na dobę w dniach -2 i -1.
  • Grupa 4 (pacjenci z niedokrwistością aplastyczną): Pacjenci otrzymują cyklofosfamid IV raz dziennie w dniach -6 do -3 i ATG IV dwa razy dziennie w dniach -5 i -3. Następnie pacjenci przechodzą TBI raz w dniu -2.
• Allogeniczny UCBT: Pacjenci przechodzą UCBT w dniu 0. Pacjenci z wrodzonymi wadami metabolizmu otrzymują metyloprednizolon dożylnie przed i po UCBT w dniu 0.

• Profilaktyka choroby przeszczep przeciw gospodarzowi (GVHD): Pacjenci otrzymują 1 z następujących schematów:

  • UCBT spokrewnionego dawcy: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie przez 2 godziny lub doustnie, począwszy od dnia -3 i kontynuując do dnia 60.
  • UCBT od niespokrewnionego dawcy i mieloablacyjny schemat preparatywny: Pacjenci otrzymują cyklosporynę doustnie lub dożylnie przez 2 godziny dwa razy dziennie, począwszy od dnia -3 i kontynuując do dnia 180. Pacjenci otrzymują również metyloprednizolon dożylnie dwa razy dziennie w dniach 5-19.
  • UCBT od niespokrewnionego dawcy i niemieloablacyjny schemat preparatywny: Pacjenci otrzymują cyklosporynę dożylnie przez 2 godziny lub doustnie dwa razy dziennie, zaczynając od dnia -3 i kontynuując do dnia 180. Pacjenci otrzymują również mykofenolan mofetylu dożylnie lub doustnie, zaczynając od dnia 5 i kontynuując do dnia 30 lub 7 po opanowaniu aktywnej GVHD.

Wszyscy pacjenci otrzymują dożylnie filgrastym (G-CSF) począwszy od dnia 1. i kontynuują aż do powrotu morfologii krwi.

Pacjentów obserwuje się okresowo przez 2 lata.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 60 pacjentów.