Trapianto di sangue del cordone ombelicale da donatore nel trattamento di pazienti con cancro ematologico

OBIETTIVI:

Primario

• Determinare il potenziale di attecchimento del sangue del cordone ombelicale (UCB) in pazienti con tumori ematologici.
• Determinare la sicurezza del trapianto di UCB in questi pazienti.

Secondario

• Determinare il tasso di recupero dei neutrofili e delle piastrine e la completezza dell'attecchimento delle cellule del donatore.
• Determinare l'incidenza e la gravità della malattia del trapianto contro l'ospite acuta e cronica.
• Determinare l'incidenza di recidiva nei pazienti con malattia maligna.
• Determinare le probabilità di sopravvivenza e sopravvivenza libera da eventi (EFS) a 1 e 2 anni dopo il trapianto di UCB.

SCHEMA: I pazienti sono stratificati in base al grado di disparità HLA (disparità 0-1 vs 2-3 tra donatore e ricevente), tipo di donatore (correlato vs non correlato) e base della dose cellulare (< 2 vs ≥ 2 x 10^7 cellule nucleate/kg di peso corporeo del ricevente). I pazienti vengono assegnati a 1 dei 4 gruppi di trattamento in base alla malattia*.

NOTA: *Pazienti con leucemia linfocitica acuta (LLA), leucemia mieloide acuta secondaria (LMA), immunodeficienza combinata grave, linfoistiocitosi eritrofagocitica familiare (FEL)/sindrome emofagocitica associata a virus (VAHS), errori congeniti del metabolismo, anemia aplastica, anemia di Fanconi , o anemia di Diamond-Blackfan che hanno un donatore di sangue del cordone ombelicale non imparentato possono procedere direttamente al trapianto.

• Regime preparatorio:

  • Gruppo 1 (pazienti con leucemia mieloide cronica, AML, sindromi mielodisplastiche o LLA): i pazienti ricevono ciclofosfamide IV una volta al giorno nei giorni -7 e -6. I pazienti vengono quindi sottoposti a irradiazione totale del corpo (TBI) due volte al giorno nei giorni da -4 a -1. I pazienti sottoposti a trapianto di sangue del cordone ombelicale allogenico (UCBT) non correlato ricevono anche metilprednisone IV e globulina anti-timocita (ATG) IV due volte al giorno nei giorni -2 e -1.
  • Gruppo 2 (pazienti con leucemia infantile): i pazienti ricevono busulfan per via orale o EV quattro volte al giorno nei giorni da -9 a -6 e melfalan EV una volta al giorno nei giorni da -4 a -2. I pazienti sottoposti a UCBT allogenico non correlato ricevono anche metilprednisolone IV e ATG IV due volte al giorno nei giorni -2 e -1.
  • Gruppo 3 (pazienti con difetti congeniti del metabolismo): i pazienti ricevono busulfan per via orale o EV quattro volte al giorno nei giorni da -9 a -6 e ciclofosfamide EV una volta al giorno nei giorni da -5 a -2. I pazienti sottoposti a UCBT allogenico non correlato ricevono anche metilprednisolone IV e ATG IV due volte al giorno nei giorni -2 e -1.
  • Gruppo 4 (pazienti con anemia aplastica): i pazienti ricevono ciclofosfamide IV una volta al giorno nei giorni da -6 a -3 e ATG IV due volte al giorno nei giorni -5 e -3. I pazienti vengono quindi sottoposti a trauma cranico una volta al giorno -2.
• UCBT allogenico: i pazienti vengono sottoposti a UCBT il giorno 0. I pazienti con errori congeniti del metabolismo ricevono metilprednisolone EV prima e dopo UCBT al giorno 0.

• Profilassi della malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD): i pazienti ricevono 1 dei seguenti regimi:

  • Donatore correlato UCBT: i pazienti ricevono ciclosporina IV per 2 ore o per via orale a partire dal giorno -3 e continuando fino al giorno 60.
  • Donatore non correlato UCBT e regime preparativo mieloablativo: i pazienti ricevono ciclosporina per via orale o EV per 2 ore due volte al giorno a partire dal giorno -3 e continuando fino al giorno 180. I pazienti ricevono anche metilprednisolone EV due volte al giorno nei giorni 5-19.
  • UCBT da donatore non correlato e regime preparativo non mieloablativo: i pazienti ricevono ciclosporina EV per 2 ore o per via orale due volte al giorno a partire dal giorno -3 e continuando fino al giorno 180. I pazienti ricevono anche micofenolato mofetile IV o per via orale a partire dal giorno 5 e continuando fino al giorno 30 o 7 giorni dopo il controllo della GVHD attiva.

Tutti i pazienti ricevono filgrastim (G-CSF) EV a partire dal giorno 1 e continuando fino al ripristino della conta ematica.

I pazienti vengono seguiti periodicamente per 2 anni.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 60 pazienti.