Trasplante de sangre de cordón umbilical de donante en el tratamiento de pacientes con cáncer hematológico

OBJETIVOS:

Primario

• Determinar el potencial de injerto de sangre de cordón umbilical (UCB) en pacientes con cánceres hematológicos.
• Determinar la seguridad del trasplante de UCB en estos pacientes.

Secundario

• Determine la tasa de recuperación de neutrófilos y plaquetas y la integridad del injerto de células del donante.
• Determinar la incidencia y la gravedad de la enfermedad de injerto contra huésped aguda y crónica.
• Determinar la incidencia de recaída en pacientes con enfermedad maligna.
• Determinar las probabilidades de supervivencia y supervivencia libre de eventos (EFS) a 1 y 2 años después del trasplante UCB.

ESQUEMA: Los pacientes se estratifican según el grado de disparidad de HLA (0-1 frente a 2-3 disparidades entre el donante y el receptor), el tipo de donante (relacionado frente a no relacionado) y la base de la dosis celular (< 2 frente a ≥ 2 x 10^7 células nucleadas/kg de peso corporal del receptor). Los pacientes se asignan a 1 de 4 grupos de tratamiento según la enfermedad*.

NOTA: *Pacientes con leucemia linfocítica aguda (LLA), leucemia mieloide aguda (LMA) secundaria, inmunodeficiencia combinada grave, linfohistiocitosis eritrofagocítica familiar (FEL)/síndrome hemofagocítico asociado a virus (VAHS), errores congénitos del metabolismo, anemia aplásica, anemia de Fanconi , o anemia de Diamond-Blackfan que tienen un donante de sangre de cordón umbilical no emparentado pueden proceder directamente al trasplante.

• Régimen preparatorio:

  • Grupo 1 (pacientes con leucemia mielógena crónica, LMA, síndromes mielodisplásicos o LLA): los pacientes reciben ciclofosfamida IV una vez al día los días -7 y -6. Luego, los pacientes se someten a irradiación corporal total (TBI) dos veces al día en los días -4 a -1. Los pacientes que se someten a un trasplante alogénico de sangre de cordón umbilical (UCBT) no relacionado también reciben metilprednisona IV y globulina antitimocito (ATG) IV dos veces al día en los días -2 y -1.
  • Grupo 2 (pacientes con leucemia infantil): los pacientes reciben busulfán por vía oral o IV cuatro veces al día los días -9 a -6 y melfalán IV una vez al día los días -4 a -2. Los pacientes que se someten a UCBT alogénico no relacionado también reciben metilprednisolona IV y ATG IV dos veces al día en los días -2 y -1.
  • Grupo 3 (pacientes con errores congénitos del metabolismo): los pacientes reciben busulfán por vía oral o IV cuatro veces al día los días -9 a -6 y ciclofosfamida IV una vez al día los días -5 a -2. Los pacientes que se someten a UCBT alogénico no relacionado también reciben metilprednisolona IV y ATG IV dos veces al día en los días -2 y -1.
  • Grupo 4 (pacientes con anemia aplásica): Los pacientes reciben ciclofosfamida IV una vez al día los días -6 a -3 y ATG IV dos veces al día los días -5 y -3. Luego, los pacientes se someten a TBI una vez en el día -2.
• UCBT alogénico: los pacientes se someten a UCBT el día 0. Los pacientes con errores congénitos del metabolismo reciben metilprednisolona IV antes y después de UCBT el día 0.

• Profilaxis de la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD): los pacientes reciben 1 de los siguientes regímenes:

  • UCBT de donante relacionado: los pacientes reciben ciclosporina IV durante 2 horas u oralmente a partir del día -3 y continuando hasta el día 60.
  • UCBT de donante no emparentado y régimen preparatorio mieloablativo: los pacientes reciben ciclosporina por vía oral o intravenosa durante 2 horas dos veces al día a partir del día -3 y continuando hasta el día 180. Los pacientes también reciben metilprednisolona IV dos veces al día en los días 5 a 19.
  • UCBT de donante no emparentado y régimen preparatorio no mieloablativo: los pacientes reciben ciclosporina IV durante 2 horas u oralmente dos veces al día a partir del día -3 y continuando hasta el día 180. Los pacientes también reciben micofenolato de mofetilo por vía intravenosa u oral a partir del día 5 y continuando hasta el día 30 o 7 días después de controlar la EICH activa.

Todos los pacientes reciben filgrastim (G-CSF) IV comenzando el día 1 y continuando hasta que se recuperen los recuentos sanguíneos.

Los pacientes son seguidos periódicamente durante 2 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 60 pacientes para este estudio.