Spender-Nabelschnurbluttransplantation bei der Behandlung von Patienten mit hämatologischem Krebs

ZIELE:

Primär

• Bestimmen Sie das Transplantationspotential von Nabelschnurblut (UCB) bei Patienten mit hämatologischen Krebserkrankungen.
• Bestimmen Sie die Sicherheit der UCB-Transplantation bei diesen Patienten.

Sekundär

• Bestimmen Sie die Erholungsrate von Neutrophilen und Blutplättchen und die Vollständigkeit der Transplantation von Spenderzellen.
• Bestimmen Sie die Inzidenz und den Schweregrad der akuten und chronischen Graft-versus-Host-Erkrankung.
• Bestimmen Sie die Häufigkeit von Rückfällen bei Patienten mit bösartigen Erkrankungen.
• Bestimmen Sie die Überlebenswahrscheinlichkeiten und das ereignisfreie Überleben (EFS) 1 und 2 Jahre nach der UCB-Transplantation.

ÜBERSICHT: Die Patienten werden nach Grad der HLA-Disparität (0-1 vs. 2-3 Disparitäten zwischen Spender und Empfänger), Spendertyp (verwandte vs. nicht verwandte) und der Basis der Zelldosis (< 2 vs. ≥ 2 x 10^7) stratifiziert kernhaltige Zellen/kg Körpergewicht des Empfängers). Die Patienten werden je nach Erkrankung* einer von 4 Behandlungsgruppen zugeordnet.

HINWEIS: *Patienten mit akuter lymphatischer Leukämie (ALL), sekundärer akuter myeloischer Leukämie (AML), schwerer kombinierter Immunschwäche, familiärer erythrophagozytischer Lymphohistiozytose (FEL)/viral-assoziiertem hämophagozytischem Syndrom (VAHS), angeborenen Stoffwechselstörungen, aplastischer Anämie, Fanconi-Anämie , oder Diamond-Blackfan-Anämie, die einen nicht verwandten Nabelschnurblutspender haben, können direkt zur Transplantation übergehen.

• Vorbereitungsschema:

  • Gruppe 1 (Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie, AML, myelodysplastischen Syndromen oder ALL): Die Patienten erhalten Cyclophosphamid IV einmal täglich an den Tagen -7 und -6. Die Patienten werden dann zweimal täglich an den Tagen -4 bis -1 einer Ganzkörperbestrahlung (TBI) unterzogen. Patienten, die sich einer nicht verwandten allogenen Nabelschnurbluttransplantation (UCBT) unterziehen, erhalten an den Tagen -2 und -1 ebenfalls zweimal täglich Methylprednison IV und Anti-Thymozyten-Globulin (ATG) IV.
  • Gruppe 2 (Patienten mit Säuglingsleukämie): Die Patienten erhalten Busulfan oral oder i.v. viermal täglich an den Tagen –9 bis –6 und Melphalan i.v. einmal täglich an den Tagen –4 bis –2. Patienten, die sich einer nicht verwandten allogenen UCBT unterziehen, erhalten an den Tagen -2 und -1 ebenfalls Methylprednisolon IV und ATG IV zweimal täglich.
  • Gruppe 3 (Patienten mit angeborenen Stoffwechselstörungen): Die Patienten erhalten Busulfan oral oder i.v. viermal täglich an den Tagen -9 bis -6 und Cyclophosphamid i.v. einmal täglich an den Tagen -5 bis -2. Patienten, die sich einer nicht verwandten allogenen UCBT unterziehen, erhalten an den Tagen -2 und -1 ebenfalls Methylprednisolon IV und ATG IV zweimal täglich.
  • Gruppe 4 (Patienten mit aplastischer Anämie): Die Patienten erhalten Cyclophosphamid IV einmal täglich an den Tagen –6 bis –3 und ATG IV zweimal täglich an den Tagen –5 und –3. Die Patienten unterziehen sich dann einmal am Tag -2 einem TBI.
• Allogener UCBT: Patienten werden am Tag 0 einem UCBT unterzogen. Patienten mit angeborenen Stoffwechselstörungen erhalten Methylprednisolon i.v. vor und nach dem UCBT am Tag 0.

• Graft-versus-Host-Disease (GVHD)-Prophylaxe: Die Patienten erhalten eines der folgenden Schemata:

  • Verwandter Spender UCBT: Die Patienten erhalten Ciclosporin i.v. über 2 Stunden oder oral, beginnend am Tag -3 und fortgesetzt bis zum Tag 60.
  • UCBT von einem nicht verwandten Spender und myeloablatives präparatives Regime: Die Patienten erhalten Ciclosporin oral oder intravenös über 2 Stunden zweimal täglich, beginnend am Tag -3 und fortgesetzt bis zum Tag 180. Die Patienten erhalten an den Tagen 5-19 außerdem zweimal täglich Methylprednisolon i.v.
  • UCBT von einem nicht verwandten Spender und nicht-myeloablatives präparatives Regime: Die Patienten erhalten Ciclosporin i.v. über 2 Stunden oder oral zweimal täglich, beginnend an Tag -3 und fortgesetzt bis Tag 180. Die Patienten erhalten außerdem Mycophenolatmofetil i.v. oder oral, beginnend am 5. Tag und fortgesetzt bis zum 30. oder 7. Tag, nachdem die aktive GVHD unter Kontrolle ist.

Alle Patienten erhalten Filgrastim (G-CSF) i.v. beginnend mit Tag 1 und fortgesetzt, bis sich die Blutwerte erholt haben.

Die Patienten werden 2 Jahre lang regelmäßig beobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Für diese Studie werden insgesamt 60 Patienten aufgenommen.