Transplantace pupečníkové krve dárce při léčbě pacientů s hematologickou rakovinou

CÍLE:

Hlavní

• Určete potenciál přihojení pupečníkové krve (UCB) u pacientů s hematologickými nádory.
• Zjistěte bezpečnost transplantace UCB u těchto pacientů.

Sekundární

• Určete rychlost obnovy neutrofilů a krevních destiček a úplnost přihojení dárcovských buněk.
• Určete výskyt a závažnost akutní a chronické reakce štěpu proti hostiteli.
• Určete výskyt relapsu u pacientů s maligním onemocněním.
• Určete pravděpodobnosti přežití a přežití bez události (EFS) 1 a 2 roky po transplantaci UCB.

Přehled: Pacienti jsou stratifikováni podle stupně disparity HLA (0-1 vs. 2-3 disparity mezi dárcem a příjemcem), typu dárce (související vs. nesouvisející) a základu buněčné dávky (< 2 vs ≥ 2 x 10^7 jaderné buňky/kg tělesné hmotnosti příjemce). Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 4 léčebných skupin podle onemocnění*.

POZNÁMKA: *Pacienti s akutní lymfocytární leukémií (ALL), sekundární akutní myeloidní leukémií (AML), těžkou kombinovanou imunodeficiencí, familiární erytrofagocytární lymfohistiocytózou (FEL)/virovým hemofagocytárním syndromem (VAHS), vrozenými poruchami metabolismu, aplastickou anémií, Faniaconiho anémií , nebo Diamond-Blackfan anémie, kteří mají nepříbuzného dárce pupečníkové krve, mohou přistoupit přímo k transplantaci.

• Přípravný režim:

  • Skupina 1 (pacienti s chronickou myeloidní leukémií, AML, myelodysplastickými syndromy nebo ALL): Pacienti dostávají cyklofosfamid IV jednou denně ve dnech -7 a -6. Pacienti pak podstupují celotělové ozáření (TBI) dvakrát denně ve dnech -4 až -1. Pacienti podstupující nepříbuznou alogenní transplantaci pupečníkové krve (UCBT) také dostávají methylprednison IV a anti-thymocytární globulin (ATG) IV dvakrát denně ve dnech -2 a -1.
  • Skupina 2 (pacienti s kojeneckou leukémií): Pacienti dostávají busulfan perorálně nebo IV čtyřikrát denně ve dnech -9 až -6 a melfalan IV jednou denně ve dnech -4 až -2. Pacienti podstupující nesouvisející alogenní UCBT také dostávají methylprednisolon IV a ATG IV dvakrát denně ve dnech -2 a -1.
  • Skupina 3 (pacienti s vrozenými poruchami metabolismu): Pacienti dostávají busulfan perorálně nebo IV čtyřikrát denně ve dnech -9 až -6 a cyklofosfamid IV jednou denně ve dnech -5 až -2. Pacienti podstupující nesouvisející alogenní UCBT také dostávají methylprednisolon IV a ATG IV dvakrát denně ve dnech -2 a -1.
  • Skupina 4 (pacienti s aplastickou anémií): Pacienti dostávají cyklofosfamid IV jednou denně ve dnech -6 až -3 a ATG IV dvakrát denně ve dnech -5 a -3. Pacienti pak podstoupí TBI jednou v den -2.
• Alogenní UCBT: Pacienti podstupují UCBT v den 0. Pacienti s vrozenými poruchami metabolismu dostávají methylprednisolon IV před a po UCBT v den 0.

• Profylaxe reakce štěpu proti hostiteli (GVHD): Pacienti dostávají 1 z následujících režimů:

  • Příbuzný dárce UCBT: Pacienti dostávají cyklosporin IV po dobu 2 hodin nebo perorálně počínaje dnem -3 a pokračují až do dne 60.
  • UCBT od nepříbuzného dárce a myeloablativní preparativní režim: Pacienti dostávají cyklosporin perorálně nebo IV po dobu 2 hodin dvakrát denně počínaje dnem -3 a pokračují až do dne 180. Pacienti také dostávají methylprednisolon IV dvakrát denně ve dnech 5-19.
  • UCBT od nepříbuzného dárce a nemyeloablativní preparativní režim: Pacienti dostávají cyklosporin IV po dobu 2 hodin nebo perorálně dvakrát denně počínaje dnem -3 a pokračují až do dne 180. Pacienti také dostávají mykofenolát mofetil IV nebo perorálně počínaje 5. dnem a pokračují až do dne 30 nebo 7 dnů po kontrole aktivní GVHD.

Všichni pacienti dostávají filgrastim (G-CSF) IV počínaje dnem 1 a pokračují, dokud se krevní obraz neupraví.

Pacienti jsou pravidelně sledováni po dobu 2 let.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 60 pacientů.