Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Busulfan, antithymocytglobulin og fludarabin efterfulgt af en donorstamcelletransplantation til behandling af unge patienter med blodsygdomme, knoglemarvslidelser, kronisk myelogen leukæmi i første kroniske fase eller akut myeloid leukæmi i første remission

8. november 2012 opdateret af: Morton Cowan, University of California, San Francisco

Knoglemarvsstamcelletransplantation til børn med stamcelledefekter, marvsvigtsyndrom eller myeloid leukæmi i 1-remission

RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom busulfan og fludarabin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af kræftceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at forhindre dem i at dele sig. At give mere end ét lægemiddel (kombinationskemoterapi) kan dræbe flere kræftceller. En donortransplantation af perifert blod, knoglemarv eller navlestrengsblod kan muligvis erstatte bloddannende celler, der blev ødelagt af kemoterapi. Nogle gange kan de transplanterede celler fra en donor lave et immunrespons mod kroppens normale celler. At give antithymocytglobulin før transplantationen kan forhindre dette i at ske.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg undersøger bivirkningerne af busulfan, antithymocytglobulin og fludarabin, når de gives sammen med en donorstamcelletransplantation til behandling af unge patienter med blodsygdomme, knoglemarvssygdomme, kronisk myelogen leukæmi i første kroniske fase, eller akut myeloid leukæmi i første remission.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

Bestem effektiviteten i form af transplantatafstødning efter 4 uger af et konditioneringsregime omfattende busulfan, anti-thymocytglobulin og fludarabin efterfulgt af donorstamcelletransplantation (SCT) hos børn med stamcelledefekter, marvsvigtsyndromer, kronisk myelogen leukæmi i første kronisk fase, eller akut myeloid leukæmi i første remission.
Bestem farmakokinetikken af busulfan hos børn, der gennemgår donor-SCT.

Sekundær

Bestem toksiciteten af denne kur hos disse patienter.
Bestem engraftment efter 3, 6, 9 og 12 måneder og blandet kimærisme hos patienter behandlet med dette regime.
Bestem den samlede og sygdomsfrie overlevelse for patienter, der behandles med dette regime.

OVERSIGT: Patienter modtager et af følgende cytoreduktive regimer:

Regime 1 (patienter med en HLA genotypisk matchet søskendedonor): Patienterne får busulfan IV over 2 timer hver 6. time på dag -9 til -6, fludarabin IV på dag -5 til -2 og anti-thymocytglobulin (ATG) IV over 10 timer på dag -3 til -1.
Regime 2 (patienter med en HLA tæt matchet beslægtet [ikke genotypisk] eller ikke-beslægtet donor): Patienter får busulfan og fludarabin som i regime 1 og ATG IV over 10 timer på dag -4 til -1.
Regime 3 (patienter med Fanconis anæmi eller svær aplastisk anæmi med genotypisk matchet søskendedonor): Patienterne får fludarabin som i regime 1 og ATG som i regime 2.
Regime 4 (patienter med Fanconis anæmi, som har en tæt matchet beslægtet [ikke genotypisk] eller ubeslægtet donor): Patienter gennemgår thoracoabdominal bestråling på dag -6 og modtager fludarabin som i regime 1 og ATG som i regime 2.

Alle patienter gennemgår allogen knoglemarv, navlestrengsblod eller perifert blodstamcelletransplantation på dag 0.

Efter afslutningen af studiebehandlingen følges patienterne periodisk i 20 år.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 40 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Fase

Fase 2
Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Forenede Stater
- California
  - San Francisco, California, Forenede Stater, 94115
    - UCSF Comprehensive Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 17 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

Diagnose af en af følgende hæmatopoietiske lidelser:
- Alvorlig aplastisk anæmi med marvaplasi (dvs. absolut neutrofiltal < 500/mm^3, blodplade- og/eller transfusion af røde blodlegemer), der opfylder 1 af følgende kriterier:
  - Tæt matchet beslægtet donor
  - Reagerer ikke på immunsuppressiv behandling inden for 3 måneder efter opfølgning OG alternativ matchet ubeslægtet donor tilgængelig
- Medfødt marvsvigt syndrom, herunder et af følgende:
  - Primær røde blodlegemer aplasi (Diamond-Blackfan syndrom)
  - Medfødt neutropeni (Kostmanns syndrom)
  - Amegakaryocytisk trombocytopeni
- Hæmoglobinopati, herunder et af følgende:
  - β-thalassæmi major
  - Seglcelleanæmi
- Alvorlig immundefektsygdom, herunder et eller flere af følgende:
  - Chediak-Higashi sygdom
  - Wiskott-Aldrich syndrom
  - Kombineret immundefekt sygdom (Nezelofs)
  - Hyperimmunoglobulin M syndrom
  - Bare lymfocyt syndrom
- Andre stamcelledefekter (f.eks. osteopetrose)
- Kronisk myelogen leukæmi i første kroniske fase
  - Ikke berettiget til andre igangværende fase II/III undersøgelser
- Akut myeloid leukæmi i første remission
  - Ikke berettiget til andre igangværende fase II/III undersøgelser
- Medfødte stofskiftefejl
Ingen alvorlig kombineret immundefekt lidelse
Tilgængelig donor, der opfylder 1 af følgende kriterier:
- Relateret donor matchet ved højopløsnings-DNA-typebestemmelse ved både HLA Drβ1-alleler og ≤ 1 mismatch ved de 4 HLA-A- og -B-alleller
- Ubeslægtet donor, der opfylder et af følgende kriterier:
  - Knoglemarv matchet ved højopløsnings-DNA-typning ved både HLA Drβ1-alleler og ≤ 1 mismatch ved højopløsnings-DNA-typning ved de 4 HLA-A- og -B-alleller
  - Navlestrengsblod matchet ved 4/6 HLA-A-, -B- og Drβ1-alleler ved højopløsningstypebestemmelse med ≥ 1 Drβ1-match og ≥ 3 X 10^7 celler/kg legemsvægt af modtager

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Se Sygdomskarakteristika
Ingen aktiv bakteriel, viral eller svampeinfektion
Hjerteforkortende fraktion ≥ 27 %
Kreatininclearance ≥ 60 ml/min
DLCO ≥ 60 % af forventet (korrigeret for anæmi/lungevolumen)

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Se Sygdomskarakteristika

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Primært formål: Behandling
Maskning: Ingen (Åben etiket)

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Graftafstødning målt ved ANC < 500 uden tegn på donorceller i blod eller marv fra transplantation til uge 4 efter transplantation

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Toksicitetsgrad 3 eller 4 vurderet fra konditionering til 1 år efter transplantation
Engraftment 1, 3, 6, 9 og 12 måneder efter transplantation
Blandet kimærisme 1, 3, 6, 9 og 12 måneder efter transplantation
Overlevelse målt fra dagen for første dosis konditionering
Sygdomsfri overlevelse målt fra dagen for første dosis konditionering

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. august 2000

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2004

Studieafslutning (Faktiske)