Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Busulfan, globulina antytymocytarna i fludarabina, a następnie przeszczep komórek macierzystych dawcy w leczeniu młodych pacjentów z zaburzeniami krwi, zaburzeniami szpiku kostnego, przewlekłą białaczką szpikową w pierwszej fazie przewlekłej lub ostrą białaczką szpikową w pierwszej remisji

8 listopada 2012 zaktualizowane przez: Morton Cowan, University of California, San Francisco

Przeszczep komórek macierzystych szpiku kostnego u dzieci z wadami komórek macierzystych, zespołami niewydolności szpiku kostnego lub białaczką szpikową w 1 remisji

UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak busulfan i fludarabina, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Podanie więcej niż jednego leku (chemioterapia skojarzona) może zabić więcej komórek nowotworowych. Przeszczep krwi obwodowej, szpiku kostnego lub krwi pępowinowej dawcy może być w stanie zastąpić komórki krwiotwórcze, które zostały zniszczone przez chemioterapię. Czasami przeszczepione komórki od dawcy mogą wywołać odpowiedź immunologiczną przeciwko normalnym komórkom organizmu. Podanie globuliny antytymocytowej przed przeszczepem może temu zapobiec.

CEL: To badanie fazy I/II ma na celu zbadanie skutków ubocznych busulfanu, globuliny antytymocytarnej i fludarabiny podawanych razem z przeszczepem komórek macierzystych dawcy w leczeniu młodych pacjentów z zaburzeniami krwi, zaburzeniami szpiku kostnego, przewlekłą białaczką szpikową w pierwszej fazie przewlekłej, lub ostra białaczka szpikowa w pierwszej remisji.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

CELE:

Podstawowy

Określenie skuteczności, w odniesieniu do odrzucania przeszczepu po 4 tygodniach, schematu kondycjonującego obejmującego busulfan, globulinę antytymocytarną i fludarabinę, a następnie przeszczep komórek macierzystych dawcy (SCT) u dzieci z defektami komórek macierzystych, zespołami niewydolności szpiku kostnego, przewlekłą białaczką szpikową w pierwszej fazie przewlekłej lub ostra białaczka szpikowa w pierwszej remisji.
Określenie farmakokinetyki busulfanu u dzieci poddanych SCT dawcy.

Wtórny

Określić toksyczność tego schematu u tych pacjentów.
Określić wszczepienie w wieku 3, 6, 9 i 12 miesięcy oraz mieszany chimeryzm u pacjentów leczonych tym schematem.
Określ całkowity i wolny od choroby czas przeżycia pacjentów leczonych tym schematem.

ZARYS: Pacjenci otrzymują jeden z następujących schematów cytoredukcyjnych:

Schemat 1 (pacjenci z dawcą rodzeństwa o dopasowanym genotypie HLA): Pacjenci otrzymują busulfan dożylnie przez 2 godziny co 6 godzin w dniach od -9 do -6, fludarabinę dożylnie w dniach od -5 do -2 i globulinę antytymocytarną (ATG) dożylnie ponad 10 godzin w dniach od -3 do -1.
Schemat 2 (pacjenci z blisko spokrewnionym dawcą HLA [niegenotypowym] lub dawcą niespokrewnionym): Pacjenci otrzymują busulfan i fludarabinę jak w schemacie 1 oraz ATG IV przez 10 godzin w dniach od -4 do -1.
Schemat 3 (pacjenci z niedokrwistością Fanconiego lub ciężką niedokrwistością aplastyczną z dopasowanym genotypem rodzeństwa): Pacjenci otrzymują fludarabinę jak w schemacie 1 i ATG jak w schemacie 2.
Schemat 4 (pacjenci z niedokrwistością Fanconiego, którzy mają blisko spokrewnionego [niegenotypowego] lub niespokrewnionego dawcę): Pacjenci poddawani są napromienianiu klatki piersiowej i jamy brzusznej w dniu -6 i otrzymują fludarabinę jak w schemacie 1 i ATG jak w schemacie 2.

Wszyscy pacjenci przechodzą allogeniczny przeszczep szpiku kostnego, krwi pępowinowej lub komórek macierzystych krwi obwodowej w dniu 0.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez 20 lat.

PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 40 pacjentów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

Faza

Faza 2
Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

Stany Zjednoczone
- California
  - San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94115
    - UCSF Comprehensive Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 17 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:

Rozpoznanie jednego z następujących zaburzeń krwiotwórczych:
- Ciężka niedokrwistość aplastyczna z aplazją szpiku (tj. bezwzględna liczba neutrofili < 500/mm^3, zależna od transfuzji płytek krwi i/lub krwinek czerwonych), spełniająca 1 z następujących kryteriów:
  - Blisko spokrewniony dawca
  - Brak odpowiedzi na leczenie immunosupresyjne w ciągu 3 miesięcy po obserwacji ORAZ dostępny alternatywny dopasowany dawca niespokrewniony
- Zespół wrodzonej niewydolności szpiku, w tym którekolwiek z poniższych:
  - Pierwotna aplazja czerwonokrwinkowa (zespół Diamonda-Blackfana)
  - Wrodzona neutropenia (zespół Kostmanna)
  - Małopłytkowość amegakariocytowa
- Hemoglobinopatia, w tym którykolwiek z poniższych:
  - β-talasemia major
  - Anemia sierpowata
- Ciężkie niedobory odporności, w tym którekolwiek z poniższych:
  - Choroba Chediaka-Higashiego
  - Zespół Wiskotta-Aldricha
  - Złożona choroba niedoboru odporności (Nezelof's)
  - Zespół hiperimmunoglobuliny M
  - Zespół nagich limfocytów
- Inne defekty komórek macierzystych (np. osteopetroza)
- Przewlekła białaczka szpikowa w pierwszej fazie przewlekłej
  - Nie kwalifikuje się do innych trwających studiów II/III fazy
- Ostra białaczka szpikowa w pierwszej remisji
  - Nie kwalifikuje się do innych trwających studiów II/III fazy
- Wrodzone wady metabolizmu
Brak ciężkiego złożonego niedoboru odporności
Dostępny dawca, spełniający 1 z następujących kryteriów:
- Pokrewny dawca dopasowany przez typowanie DNA o wysokiej rozdzielczości w obu allelach HLA Drβ1 i ≤ 1 niedopasowanie w 4 allelach HLA-A i -B
- Dawca niespokrewniony, spełniający jedno z poniższych kryteriów:
  - Szpik kostny dopasowany przez typowanie DNA o wysokiej rozdzielczości dla obu alleli HLA Drβ1 i ≤ 1 niedopasowanie przez typowanie DNA o wysokiej rozdzielczości dla 4 alleli HLA-A i -B
  - Krew pępowinowa dopasowana pod względem 4/6 alleli HLA-A, -B i Drβ1 za pomocą typowania w wysokiej rozdzielczości z dopasowaniem ≥ 1 Drβ1 i ≥ 3 X 10^7 komórek/kg masy ciała biorcy

CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:

Zobacz charakterystykę choroby
Brak aktywnej infekcji bakteryjnej, wirusowej lub grzybiczej
Frakcja skracania serca ≥ 27%
Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
DLCO ≥ 60% wartości należnej (z uwzględnieniem niedokrwistości/objętości płuc)

WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:

Zobacz charakterystykę choroby

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Główny cel: Leczenie
Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Odrzucenie przeszczepu mierzone jako ANC < 500 bez dowodów na obecność komórek dawcy we krwi lub szpiku od przeszczepu do 4 tygodnia po przeszczepie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Stopnie toksyczności 3 lub 4 oceniane od kondycjonowania do 1 roku po przeszczepie
Wszczepienie w 1, 3, 6, 9 i 12 miesięcy po przeszczepie
Mieszany chimeryzm po 1, 3, 6, 9 i 12 miesiącach po przeszczepie
Przeżycie mierzone od dnia podania pierwszej dawki kondycjonowania
Przeżycie wolne od choroby mierzone od dnia podania pierwszej dawki kondycjonowania

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 sierpnia 2000

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2004

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)